[发明专利]高效液相色谱检测分离泊马度胺有关物质的方法

说明书

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，更具体的说，涉及一种高效液相色谱 分离检测泊马度胺或其口服固体制剂中有关物质含量的方法。

背景技术

泊马度胺，Pomalidomide，化学名：(RS)-4-氨基-2-(2，6-二氧代-哌 啶-3-基)-异二氢吲哚-1，3-二酮，化学结构：

泊马度胺是一种新型免疫调节剂，属于沙利度胺类似物，是继沙利度 胺(thalidomide)、来那度胺(lenalidomide)后第三个上市的免疫调节剂。

泊马度胺化合物首次公开于RLSmithetal，Symp.EmbryopathicAct. Drugs，(1965)，194-209。

中国专利申请CN103645259A公开了一种同时测定泊马度胺及其有关 物质的方法，该方法采用高效液相色谱法对泊马度胺及其有关物质进行分 离；其中应用十八烷基硅胶键合色谱柱，流动相为甲醇：醋酸水溶液。所 述高效液相色谱法中流速为0.5～1.2ml/min；所述高效液相色谱法中检测 波长为226nm。该方法简单，方便，实用，能快速达到同时测定分离泊马 度胺有关物质的目的，并能应用于液质联用(LC-MS)确定未知杂质的分 子量，为推断未知杂质的结构提供可靠依据，便于泊马度胺原料及制剂的 质量控制。此外，该专利申请在对比例中还公开了一种应用流动相A：甲 醇/流动相B：25mM醋酸铵(加甲酸调pH＝5.5)的色谱条件来检测泊马 度胺的方法。

发明内容

本发明人经过大量实验开发了一种泊马度胺或其口服固体制剂的高 效液相色谱检测方法，可以有效地分离检测泊马度胺或其口服固体制剂中 的有关物质的含量。

本发明的目的是提供一种泊马度胺或其口服固体制剂中有关物质分 离检测的高效液相色谱检测方法。

具体的说，本发明提供了一种泊马度胺或其口服固体制剂的高效液相 色谱检测方法，该检测方法包括如下步骤：

(1)配制系统适应性溶液；

(2)进行系统适应性试验；

(3)配制供试溶液；

(4)按照下列高效液相色谱条件进行测定：

流动相：以离子对磷酸缓冲液-乙腈为流动相A，以甲醇-乙腈为流动 相B；

紫外检测器：检测波长为200～400nm，优选地，为200～240nm，最优 选地，检测波长为215nm；

色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按泊马度胺 计算，不低于2000，优选地不低于5000，泊马度胺的拖尾因子小于2.0， 优选地小于1.5；更优选地，色谱柱为InertsilODS3V系列或Luna系列， 特别优选地，InertsilODS-3，填料粒径5um，色谱柱的长度为250mm， 色谱柱内径为4.6mm；或Luna5uC18100A柱；

流速：0.5-2.0ml/min，优选地，1.0ml/min；

柱温：10～60℃，优选地，为20～40℃，更优选地，为25℃。

在本发明的实施方案中，本发明提供的泊马度胺或其口服固体制剂的 高效液相色谱检测方法，其中，所述系统适用性溶液的配制是指精密称取 泊马度胺、泊马度胺杂质，加40体积％乙腈水溶液溶解并稀释制成约含泊 马度胺0.2mg/ml，约含泊马度胺杂质0.2μg/ml的溶液，作为系统适用性 溶液。

在本发明的实施方案中，本发明提供的泊马度胺或其口服固体制剂的 高效液相色谱检测方法，其中，所述系统适用性试验是指取系统适用性溶 液20μl注入液相色谱仪，泊马度胺与其各杂质间分离度应符合规定，各杂 质能够检出，理论塔板数按泊马度胺计算，应不低于3000；泊马度胺的拖 尾因子不得大于2.0

在本发明的实施方案中，本发明提供的泊马度胺或其口服固体制剂的 高效液相色谱检测方法，其中，以流动相A与流动相B进行梯度洗脱。