[发明专利]一种合成2-氟-4-羟基喹啉的方法

说明书

技术领域

本发明属于有机反应领域，涉及一种2-氟-4-羟基喹啉的合成方法。 

背景技术

喹啉无色液体，能与醇、醚及二硫化碳混溶，易溶于热水，难溶于冷水。具吸湿性，能从空气中吸收水分，至含水22％，能随水蒸气挥发。2-氟-4-羟基喹啉就是其衍生物，2-氟-4-羟基喹啉是一种重要的医药合成中间体。目前的一些合成方法，较为复杂，终产物产率低，原材料价格高，不易工业大规模生产。本发明公开一种以2-氟苯胺为原料合成2-氟-4-羟基喹啉的方法。本方法具有工艺简单，原料较为便宜，终产物产率高等优点。 

发明内容

一种新型合成2-氟-4-羟基喹啉的方法。 

本发明的合成路线为： 

本发明涉及2-氟-4-羟基喹啉的合成过程包括以下步骤： 

1.合成2-氟-4-甲基喹啉： 

(1)在装有回流冷凝管、搅拌器、温度计的三口烧瓶中将40g2-氟苯胺和12g氧化铜溶解于200mL的冰醋酸中，升温至80℃，加入10.65g的丙烯酸继续升温至150-180℃回流6小时； 

(2)将反应液过滤，饱和的氯化钠溶液清洗3次，溶解于200mL蒸馏水中，用氢氧化钠溶液中和然后用乙酸乙酯进行萃取，合并有机相，用无水硫酸进行干燥，得到31.5g的2-氟- 4-甲基喹啉。 

2.合成2-氟-3,4-氢喹啉于： 

(1)在三口瓶中加入20g2-氟-4-甲基喹啉，100g的AAP，加热至100℃，搅拌2小时，待结晶析出，用饱和的氯化钠溶液清洗三次，旋干滤液，粗产物用洗脱机通过硅胶柱，得到18.26g的2-氟-3,4-氢喹啉。 

3.合成2-氟-4-羟基喹啉： 

(1)将18.25g的2-氟-3,4-氢喹啉用700mL的甲酸将其溶解，用冰盐水将其降温至0℃，滴加60mL双氧水，然后加热至50-70℃，反应10小时； 

(2)溶液用乙酸乙酯进行萃取，合并有机相，饱和的氯化钠溶液清洗3次，用无水硫酸进行干燥的到粗产物，粗产物用洗脱机通过硅胶柱，得到16.83g的2-氟-4-羟基喹啉,产率为92.21％。 

实例1 

1.在装有回流冷凝管、搅拌器、温度计的三口烧瓶中将40g2-氟苯胺和12g氧化铜溶解于200mL的冰醋酸中，升温至80℃，加入10.65g的丙烯酸继续升温至150℃回流6小时，将反应液过滤，饱和的氯化钠溶液清洗3次，溶解于200mL蒸馏水中，用氢氧化钠溶液中和然后用乙酸乙酯进行萃取，合并有机相，用无水硫酸进行干燥，得到30.9g的2-氟-4-甲基喹啉。 

2.在三口瓶中加入20g2-氟-4-甲基喹啉，100g的AAP，加热至100℃，搅拌2小时，待结晶析出，用饱和的氯化钠溶液清洗三次，旋干滤液，粗产物用洗脱机通过硅胶柱，得到18.14g的2-氟-3,4-氢喹啉。 

3.将18.25g的2-氟-3,4-氢喹啉用700mL的甲酸将其溶解，用冰盐水将其降温至0℃，滴加60mL双氧水，然后加热至50-70℃，反应10小时,溶液用乙酸乙酯进行萃取，合并有机相，饱和的氯化钠溶液清洗3次，用无水硫酸进行干燥的到粗产物，粗产物用洗脱机通过硅胶柱，得到16.33g的2-氟-4-羟基喹啉,产率为：89.47％ 

实例2 

1.在装有回流冷凝管、搅拌器、温度计的三口烧瓶中将40g2-氟苯胺和12g氧化铜溶解于200mL的冰醋酸中，升温至80℃，加入10.65g的丙烯酸继续升温至160℃回流6小时，将反应液过滤，饱和的氯化钠溶液清洗3次，溶解于200mL蒸馏水中，用氢氧化钠溶液中和然后用乙酸乙酯进行萃取，合并有机相，用无水硫酸进行干燥，得到31.37g的2-氟-4-甲基喹啉。 

2.在三口瓶中加入20g2-氟-4-甲基喹啉，100g的AAP，加热至100℃，搅拌2小时，待结晶析出，用饱和的氯化钠溶液清洗三次，旋干滤液，粗产物用洗脱机通过硅胶柱，得到18.20g的2-氟-3,4-氢喹啉。 

3.将18.25g的2-氟-3,4-氢喹啉用700mL的甲酸将其溶解，用冰盐水将其降温至0℃，滴加60mL双氧水，然后加热至60℃，反应10小时,溶液用乙酸乙酯进行萃取，合并有机相，饱和的氯化钠溶液清洗3次，用无水硫酸进行干燥的到粗产物，粗产物用洗脱机通过硅胶柱，得到16.72g的2-氟-4-羟基喹啉,产率为：91.61％ 

实例3