[发明专利]一种新藤黄酸脂质立方液晶纳米载体及其制备方法

说明书

本发明涉及一种新藤黄酸脂质立方液晶纳米载体及其制备方法，该新藤黄酸脂质立方液晶纳米载体由脂质材料、乳化剂、有机溶媒和纯化水组成；其特点是本发明提供的新藤黄酸脂质立方液晶纳米载体是由一定浓度的两亲性类脂在水中自发形成脂质双层，并组装成热力学稳定的立方液晶形态。本发明增加了药物溶解度，实现了脂溶性药物新藤黄酸口服给药，调整控制药物释放，提高药物的生物利用度。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及了新藤黄酸脂质立方液晶纳米载体及其制备方法，更具体地说，本发明新藤黄酸脂质立方液晶纳米载体，增加新藤黄酸的溶解度，实现了脂溶性药物新藤黄酸口服给药，避免其注射给药对机体的刺激性。

背景技术

新藤黄酸（Gambogenic Acid, GNA）中药藤黄中抗肿瘤作用的主要成分之一，是一种具有较高抗肿瘤活性的化合物，其抗瘤谱广，且毒性较低，能选择性地作用于肿瘤细胞，而对正常动物造血系统和免疫系统没有影响，动物耐受良好，对白血病L₁₂₁₀，S₁₈₀腹水癌，Lewis肺癌，La795肺腺癌胰腺癌，胃癌等实体肿瘤均有较好的抑制作用，新藤黄酸能有效阻滞癌细胞在G₀~G₁期，进而抑制肿瘤细胞的生长，促进肿瘤细胞的凋亡，揭示新藤黄酸是一种非常有潜力的癌症治疗药物。然而，GNA在水溶液中溶解度低，体内半衰期短，生物利用度低，同时注射后有强烈的血管刺激性，这些特性极大限制了GNA的临床应用。因此依据其作用特点与体内过程，采用现代药剂学手段设计合理的纳米立方液晶给药系统，改善GNA的水溶性、减小毒副作用籍以提高药物疗效有非常重要的意义。

脂质纳米立方晶是两亲性脂质和表面活性剂在水中自发形成的双连续相的立方液晶的纳米分散体系，是含有水和脂质双连续相的蜂窝状结构。该体系具有独特的三维双连续网格结构，内含互相连通的亲水通道，可以增溶或分散不同极性和尺寸的药物分子，具有较好的生物相容性，所含有的双亲性脂质可促进药物穿透生物膜。脂质纳米立方液晶由于其独特的作用机制，可作为难溶性、口服吸收差、稳定性差、生物利用度低的药物载体，成为提高难溶性药物口服生物利用度的新工具。

新藤黄酸（Gambogenic Acid, GNA），又名藤黄树脂衍酸，分子式为C₃₈H₄₇O₈；分子量为631.0，呈亮黄色，熔点为106-110℃。几乎不溶于水，溶于甲醇、乙醇等有机溶剂，油水分配系数logP=4.02。结构式如下式所示：

GNA结构式。

发明内容

针对现有技术，本发明提供一种新藤黄酸的新载体——新藤黄酸脂质立方液晶纳米载体，本发明利用包封率、粒径和稳定性等为考察指标，采用单因素及正交试验对新藤黄酸脂质立方液晶纳米载体的工艺进行优化选择；本发明的另一目的在于将新藤黄酸包封于单油酸甘油酯形成的脂质纳米立方液晶中，以增加新藤黄酸的溶解度，提高生物利用度，避免注射用药对机体的刺激性，调整控制药物释放。

本发明的目的在于提供一种新藤黄酸脂质立方液晶纳米载体及其制备方法。根据本发明，提供了一种新藤黄酸脂质立方液晶纳米载体，以重量份计，其组成为：新藤黄酸、脂质材料、乳化剂、有机溶媒和纯化水。

处方中所用脂质材料为能够形成立方液晶形态的两亲性类脂，包括单油酸甘油酯（GMO）、甘油单反油酸醋、磷脂酰乙醇胺、磷脂和植烷三醇中的一种或多种；乳化剂选择泊洛沙姆407、聚乙烯醇和多肽中的一种或多种。其中乳化剂与脂质材料之比=5:100~20:100，新藤黄酸与脂质材料之比=1~12:100。