[发明专利]一种右旋布洛芬注射液药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及到一种右旋布洛芬注射液及其制备方法。

背景技术

布洛芬是解热镇痛药中的经典药物，能抑制前列腺素的合成，具有镇痛、解热和抗炎的作用，现已成为全球最畅销的OTC药物之一。作为首个治疗疼痛和发热的布洛芬静脉注射新制剂，美国FDA已批准布洛芬静脉注射液(Caldolor)上市，规格为400mg/4ml和800mg/8ml。

布洛芬存在两种对映体，即左旋布洛芬和右旋布洛芬，目前广泛使用的是外消旋布洛芬。药理试验显示，右旋布洛芬为外消旋布洛芬的活性成分，药理活性是左旋布洛芬的160倍，是消旋体的1.6倍，而左旋布洛芬为非活性成分，且具有潜在的毒副作用。药代动力学显示，左旋布洛芬在人体内相关蛋白酶的作用下会转化为右旋布洛芬，但如何转化，以及右旋布洛芬剂量变化对药效的具体影响尚未有具体报道。1994年奥地利开始上市右旋布洛芬相关产品，我国从2001年起相继有右旋布洛芬栓、片剂、胶囊、口服混悬液等品种上市，目前国内外尚未有右旋布洛芬注射液相关产品的报道。

中国专利CN201010004842.6、CN200910148217.6、CN200910311929.5均公开了精氨酸与右旋布洛芬的注射液，并具体公开了处方和制备工艺，但上述专利均未公开所制得产品的质量研究数据，难以确认最终产品的质量及稳定性。同时3篇专利尽管均以右旋布洛芬作为活性成分，但其含量仍与消旋体产品Caldolor产品剂量一致(均为100mg/ml)，即3篇专利未对右旋布洛芬的剂量进行深入研究，存在剂量不合理的问题。

因此，寻找一种既达到药效，又降低剂量，增强安全性，确保产品质量稳定的新型右旋布洛芬注射液成了目前亟待解决的问题。而本发明通过对右旋布洛芬的剂量与镇痛、解热的药效关系进行了深入研究，意外的发现，在更低的给药剂量下，可以达到与现有技术相同的效果，有效增强了产品安全性，同时本发明制备的右旋布洛芬注射液质量稳定可控，能更好满足临床需求。

发明内容

本发明针对现有右旋布洛芬注射液存在的不足，通过大量的试验和研究最终发现，使用较小剂量的右旋布洛芬，即可达到与现有右旋布洛芬注射液相同的药效效果，显著在提高了患者顺应性，增强了产品安全性。

本发明公开了一种既减小剂量，又具有安全性，同时更好满足临床配伍需求的右旋布洛芬注射液及制备方法。即一种右旋布洛芬注射液，其中每ml右旋布洛芬注射液中含有右旋布洛芬10mg～90mg。

优选的，本发明每ml右旋布洛芬注射液中含有右旋布洛芬15mg～75mg；更优选的，每ml的布洛芬注射液中含有右旋布洛芬20mg～75mg；进一步的，每ml的布洛芬注射液中含有右旋布洛芬30mg～75mg，更优选的每ml的右旋布洛芬注射液中含有右旋布洛芬30mg～60mg；再优选的，每ml的右旋布洛芬注射液中含有右旋布洛芬37.5mg～60mg。

其中，本发明每ml右旋布洛芬注射液中含有右旋布洛芬10mg、15mg、18.75mg、20mg、25mg、30mg、37.5mg、40mg、50mg、60mg、75mg或90mg。

进一步的，本发明右旋布洛芬注射液中含有右旋布洛芬75mg/2ml、100mg/2ml或150mg/2ml；或者，本发明右旋布洛芬注射液中含有右旋布洛芬300mg/5ml、150mg/5ml或75mg/5ml；或者，本发明右旋布洛芬注射液中含有右旋布洛芬300mg/10ml、150mg/10ml或100mg/10ml或600mg/10ml。

或者，本发明右旋布洛芬注射液中含有右旋布洛芬75mg/4ml、150mg/4ml或300mg/4ml。

或者本发明右旋布洛芬注射液中含有右旋布洛芬100mg/5ml、200mg/5ml或400mg/5ml。

本发明的右旋布洛芬注射液中还含有碱性氨基酸。进一步的，碱性氨基酸为精氨酸或赖氨酸，优选精氨酸。

本发明右旋洛芬注射液，每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(0.846～1)：1；优选每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(0.88～1)：1；更进一步的，每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(0.88～0.92)：1；更优选每ml注射液中精氨酸与右旋布洛芬的质量比为(0.90～0.92)：1；最优选精氨酸与右旋布洛芬的质量比为0.92：1、0.88:1或0.90:1。