[发明专利]复制型痘苗病毒载体艾滋病疫苗

说明书

本发明提供重组复制型痘苗病毒，所述病毒包含编码HSV‑TK和HIV抗原的多核苷酸。本发明还提供安全可控的活载体HIV疫苗组合物，其包含所述重组复制型痘苗病毒。

技术领域

本发明涉及医学生物技术领域，具体涉及复制型痘苗病毒艾滋病疫苗，其能够诱导高水平的抗人类免疫缺陷病毒的体液和细胞免疫应答，并允许对疫苗可能导致的严重不良反应进行有效控制。

背景技术

痘苗病毒载体是研究最为深入和广泛的病毒载体之一，可作为用于构建疫苗的载体。非复制型痘苗病毒载体的安全性高，但免疫原性相对较弱，特别是在人体中诱导的免疫反应明显弱于猴体内的免疫应答。复制型痘苗病毒载体免疫原性强，可诱导持久的免疫力，但具有引起严重的不良反应等潜在安全性问题。

由于天花已经消灭了多年，作为天花疫苗的痘苗病毒已经停止接种30多年，针对痘苗病毒的药物研发已很少有人关注。随着复制型痘苗病毒载体在疫苗开发领域中的应用，亟需在出现严重不良反应时可以进行有效治疗的药物和措施。

发明内容

在第一方面，本发明提供一种重组复制型痘苗病毒，其在TK区包含编码HSV-TK的第一多核苷酸和编码HIV抗原的第二多核苷酸。

优选地，本发明的重组复制型痘苗病毒是痘苗病毒天坛株。

在一个具体的实施方式中，本发明的重组复制型痘苗病毒中的所述第一多核苷酸包含SEQ ID NO:3所示的核苷酸序列。

在另一个具体的实施方式中，本发明的重组复制型痘苗病毒中的所述第二多核苷酸编码来源于中国HIV主要流行毒株97CN001的gp1452M并包含SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列。

优选地，本发明的重组复制型痘苗病毒还包含编码额外的HIV抗原的第三多核苷酸。在一个优选的实施方式中，所述第三多核苷酸插入复制型痘苗病毒的至HA区。在一个具体的实施方式中，所述第三多核苷酸编码来源于中国HIV主要流行毒株97CN001的gag并包含SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列。

在一个优选的实施方式中，本发明提供重组复制型痘苗病毒，其是天坛株痘苗病毒，其包含插入至天坛株痘苗病毒的TK区的编码来自中国HIV主要流行毒株97CN001的gp1452M的基因和编码HSV-TK的基因，并包含插入至天坛株痘苗病毒的HA区的编码97CN001的gag的基因。

本发明进一步提供活载体HIV疫苗组合物，其包含上述第一方面的本发明的重组复制型痘苗病毒和药用可接受载体和/或佐剂。

本发明还涉及上述第一方面的本发明的重组复制型痘苗病毒在制备用于预防和/或治疗对象的HIV感染的活载体HIV疫苗组合物中的用途。优选地，所述对象是免疫抑制患者，例如所述对象患有先天性免疫系统缺陷、HIV感染或正接受免疫抑制治疗。

本发明还提供一种艾滋病免疫试剂盒，所述试剂盒包含多个成份和指示免疫程序的说明书，其中一个成份为本发明的活载体疫苗组合物。

附图说明

图1：GCV对重组痘苗病毒的体外抑制作用。

图2：GCV对小鼠脑内TT-TK和TT-EnvTK复制的抑制作用。

图3：GCV对小鼠卵巢中TT-TK复制的抑制作用。

图4：TT-EnvTK在小鼠诱导的免疫反应。A：细胞免疫；B：体液免疫。

图5：多个HIV抗原间的免疫干扰。

保藏信息

重组痘苗病毒TT-TK于2014年10月20日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(CGMCC)，保藏号CGMCC No.9810；