[发明专利]一种含有15N—L—脯氨酸残基的三肽型减皱化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种含有¹⁵N—L—脯氨酸残基的三肽型化合物和/或其与酸形成的盐，其特征在于，所述三肽型化合物结构式如下：

；

其缩写为H—（β-Ala）—（¹⁵N-Pro）—Dab—NH—Bzl；其中：

β-Ala指β—丙氨酸残基；

   ¹⁵N-Pro指氮元素为氮15的L—脯氨酸残基；

  Dab指L—2,4二氨基丁酸残基；

  Bzl指苄基。

2.如权利要求1所述的三肽型化合物和/或其与酸形成的盐，其特征在于，所述盐为盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、三氯乙酸盐、丙酸盐、乙醇酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、丙二酸盐、马来酸盐、草酸盐、邻苯二甲酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、苯甲酸盐、水杨酸盐、扁桃酸盐、肉桂酸盐、烟酸盐、甲磺酸盐或甲苯磺酸盐。

3.如权利要求1所述的三肽型化合物和/或其与酸形成的盐，其特征在于，所述盐优选为乙酸盐。

4.权利要求1所述三肽型化合物和/或其与酸形成的盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1）将Fmoc—Dab(Boc)—OH与2-Cl-Trt树脂连接，制得Fmoc—Dab(Boc)—2-Cl-Trt树脂；

2）对步骤1）制得产物的氨端进行脱保护，脱除保护基团；

3）将步骤2）制得产物与Fmoc—L—（¹⁵N-Pro）—OH在缩合剂存在条件下进行缩合反应，制得Fmoc—（¹⁵N-Pro）—Dab(Boc)—2-Cl-Trt树脂；

4）对步骤3）制得产物的氨端进行脱保护，脱除保护基团；

5）将步骤4）制得产物与Boc—(β-Ala)—OH在缩合剂存在条件下进行缩合反应，制得Boc—（β-Ala）—（¹⁵N-Pro）—Dab(Boc)—2-Cl-Trt树脂；

6）对步骤5）制得产物进行切割，得到Boc—（β-Ala）—（¹⁵N-Pro）—Dab(Boc)—OH；

7）将步骤6）制得产物与苄胺在缩合剂存在条件下进行缩合反应，制得Boc—（β-Ala）—（¹⁵N-Pro）—Dab(Boc)—NH—Bzl；

8）对步骤7）制得产物进行脱保护，得到H—（β-Ala）—（¹⁵N-Pro）—Dab—NH—Bzl的粗品盐；

9）将步骤8）制得的粗品盐进行柱层析纯化、脱盐，收集的洗脱液经浓缩、冷冻干燥，即得无盐化合物；无盐化合物与相应的酸转化为相应的盐。

5.权利要求1所述三肽型化合物和/或其与酸形成的盐在制备用于减皱药物中的应用。

6.权利要求1所述三肽型化合物和/或其与酸形成的盐在制备用于减皱的化妆品中的应用。

7.如权利要求5或6所述的应用，其特征在于，应用时施用方式为经皮涂抹施用。

8.如权利要求6所述的应用，其特征在于，将所述三肽型化合物和/或其与酸形成的盐制成软膏剂或凝胶剂，在软膏剂或凝胶剂中的添加量为0.001%—5%。