[发明专利]一种积雪草酸氨丁三醇盐脂质纳米粒制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种积雪草酸氨丁三醇盐脂质纳米粒制剂及其制备方法。方法包括如下步骤：(1)将积雪草酸氨丁三醇盐和脂质以1:1‑1:7的质量比加入至无水乙醇进行溶解，作为油相；其中，所述的脂质为固体脂质，或，固体脂质和液体脂质的混合脂质；(2)将表面活性剂溶于水中，作为水相；步骤(1)和(2)顺序不分先后；(3)将所述油相滴入至进行搅拌的所述水相中一起搅拌，直至所述无水乙醇完全挥发，即可。本发明方法制备的积雪草酸氨丁三醇盐固体脂质纳米粒制剂中纳米粒的粒径小、包封率和载药量较高，且稳定性和安全性均较好，制备方法简单易行。

技术领域

本发明涉及一种积雪草酸氨丁三醇盐固体脂质纳米粒制剂及其制备方法

背景技术

积雪草酸是传统中药积雪草的五环三萜酸类组分之一，研究表明，其具有抗炎、抗肿瘤、降血压、保护心血管和治疗皮肤创伤等多种药理活性。然而积雪草酸水溶性极差，导致其胃肠道吸收差，口服后生物利用度低，因此，至今未被广泛应用于临床。

药物的水溶性和溶出速率是决定其吸收的主要因素。成盐的方法可以提高药物在水中的溶解度，继而改善其口服生物利用度。

积雪草酸氨丁三醇盐是积雪草酸与氨丁三醇以离子键形成的盐，成盐后积雪草酸的水溶性大大增加。然而，积雪草酸氨丁三醇盐在酸性条件下溶解度仍然低，口服后在胃内聚集，且仍无法避免口服后的肝首过效应。

专利CN201110129337.9公开了一种积雪草酸自微乳化给药系统及其制备方法，专利CN201310020617.5公开了一种可促口服吸收的积雪草酸脂质纳米粒及其制备方法，两者都是针对积雪草酸开发的制剂，且后者载药量相对不高，检测胆汁中药物和主要代谢物操作不如直接测血药浓度方便，处方和制备方法也可以进一步简化。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，针对现有技术中的积雪草酸盐制剂生物利用度低，稳定性不佳、包封率和载药量低的缺陷，提供一种方法简单、成本低廉，且能提高口服生物利用度的积雪草酸氨丁三醇盐固体脂质纳米粒制剂及其制备方法。

本发明提供一种积雪草酸氨丁三醇盐脂质纳米粒制剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)将积雪草酸氨丁三醇盐和脂质以1:1-1:7的质量比加入至无水乙醇进行溶解，作为油相；其中，所述的脂质为固体脂质，或，固体脂质和液体脂质的混合脂质；

(2)将表面活性剂溶于水中，作为水相；

步骤(1)和(2)顺序不分先后；

(3)将所述油相滴入至进行搅拌的所述水相中一起搅拌，直至所述无水乙醇完全挥发，即可。

本发明中，所述固体脂质一般是指常温下呈固态的天然或合成的类脂。所述固体脂质较佳地为单硬脂酸甘油酯和/或三硬脂酸甘油酯。

本发明中，所述液体脂质一般是指常温下呈液态的天然或合成的类脂。当所述的脂质为固体脂质和液体脂质的混合脂质的时候，所述液体脂质的添加量较佳地占混合脂质总质量的0-33.3％。所述液体脂质较佳地为油酸。

本发明中，所述积雪草酸氨丁三醇盐和所述脂质的添加量质量比较佳地为1:1-1:5。

步骤(1)中，所述积雪草酸氨丁三醇盐和脂质的总质量与所述的无水乙醇的质量体积比较佳地为6.7-60mg/ml，更佳地为10-30mg/ml。

步骤(2)中，所述表面活性剂和水的质量体积比较佳地为25-250mg/ml。所述表面活性剂较佳地为泊洛沙姆。

本发明中，所述的水较佳地为去离子水。

步骤(3)中，所述的油相的滴入速度较佳地为3-5ml/min。