[发明专利]山奈酚在制备抗HCV感染药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及山奈酚在制备抗HCV感染药物中的应用。

背景技术

丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus，简称HCV)是全球范围内导致慢性病毒性肝炎的重要病原因之一。HCV长期隐匿性感染可能会引发肝纤维化、肝硬化和肝癌等晚期肝病。干扰素和利巴韦林联合用药广泛用于HCV感染的治疗，但这一疗法治疗效果有限，并且具有很多副作用。HCV小分子直接抗病毒药物(DAA)的出现大大提高了治疗效果，并有望最终完全取代干扰素疗法。然而慢性丙型肝炎治疗进入DAA时代并不意味着丙型肝炎问题已经解决，因而还需要探寻不同的治疗策略。

传统中药(Traditional Chinese Medicine，简称TCM)在东南亚地区被广泛用于各种疾病治疗。尤且是在近十年来随着TCM活性成份纯化技术进步，TCM逐渐被西方医学认同。

山奈酚，英文名Kaempferol简称KP，化学式C₁₅H₁₀O₆，CAS登录号520-18-3，化学结构式如下所示：

山奈酚是一种黄酮类化合物，广泛存在于多种水果、蔬菜(如茶，花椰菜，甘蓝，羽衣甘蓝，韭菜，菊苣，豆，番茄，草莓和葡萄)和中药中(如银杏，木贼属，椴树属，蜂胶，国槐等)。目前为止已经证实KP具有广泛的生物学活性，如抗氧化、抗炎、抗血管生成和抗微生物活性，包括抗细菌、抗病毒、抗真菌和抗原虫活性。

中国专利CN201110087126.3，申请公布号：CN102218052A，公开了山奈酚作为抗真菌药物增效剂的新用途，山奈酚与氟康唑、酮康唑、咪康唑或两性霉素B等抗真菌药物合用时，不仅能在减少用药量的情况下确保其对真菌的抗菌效果，并能使抗真菌药物恢复对耐药真菌的作用，因此可用作抗真菌药物的增效剂。中国专利CN200510023525.8，申请公布号：CN1679602A，公开了山奈酚可用于制备防治抑郁或痴呆药物。

目前尚无有关山奈酚与丙型肝炎病毒相关的文献报道。

发明内容

本发明的目的在于研究山奈酚的新的医药用途。

本发明提供了山奈酚在制备抗丙型肝炎病毒(HCV)感染药物中的应用。

本发明通过实验证实，山奈酚(Kaempferol，KP)可在蛋白水平和RNA水平抑制丙型肝炎病毒复制，并呈剂量依赖性。KP可抑制不同基因型HCV复制并且与IFN具有协同作用。KP可以抑制HCV急性和慢性感染，同时明显抑制HCV核心抗原和NS5A抗原诱导的炎症因子RNA表达尤其是抑制环氧化酶2(COX2)基因表达。此外，KP可以抑制HCV抗原诱导COX2激活并且COX2蛋白可以抵制KP对HCV复制的抑制作用。

山奈酚可以作为HCV感染诱导环氧化酶2(Cox2)的抑制剂，继而在Cox2表达介导相关疾病中发挥治疗效果，例如抗肿瘤、抗抑郁等。

本发明所述的山奈酚在制备抗HCV感染药物中的应用，所述的药物为：山奈酚作为唯一活性成份，或包含山奈酚的药物组合物。

优选的，所述的药物为山奈酚与干扰素-а(IFN-а)作为活性成份。

优选的，所述的药物包括治疗有效量的山奈酚。所述药物中山奈酚的含量为0.1-99wt％，较佳地为0.5-90wt％。

所述的药物或药物组合物可以和药学上常用的辅料制成任何剂型，例如汤剂、散剂、丸剂、酒剂、锭剂、胶剂、膏药、茶剂、曲剂、糕剂、露剂、棒剂、线剂、条剂、钉剂，灸熨剂，膏剂、丹剂、微型胶囊、静脉乳剂、脂质体制剂、气雾剂、前体药制剂、注射剂、合剂、口服安瓿剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、乳剂、软膏剂、橡胶硬膏、膜剂、海绵剂、离子透入剂、透皮吸收剂等剂型。

本发明的有益效果如下：山奈酚作为传统中药，毒副作用小；山奈酚又存在于多种水果、蔬菜和中药中，提纯工艺也相对成熟，来源广泛。本发明为HCV治疗提供了新的手段。

附图说明

图1为山萘酚(KP)剂量依赖性抑制丙型肝炎病毒(HCV)复制，其中A为KP抑制HCV复制，半数有效浓度(EC50)为1.459μM；B为KP对Huh7.5细胞毒作用(CC50>100μM)。

图2为山萘酚(KP)对丙肝病毒(HCV)生活周期不同阶段作用，其中A为KP对HCV生活周期病毒复制和包装出胞阶段作用；B为KP剂量依赖性抑制HCV复制，且无明显细胞毒性；C为KP对HCV生活周期入胞阶段作用。