[发明专利]一种血小板聚集抑制剂及其制备方法和用途有效
| 申请号： | 201410481822.6 | 申请日： | 2014-09-19 |
| 公开（公告）号： | CN105481861B | 公开（公告）日： | 2018-04-17 |
| 发明（设计）人： | 王志岩;史高德;王斗 | 申请（专利权）人： | 北京普禄德医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D487/04 | 分类号： | C07D487/04;A61K31/519;A61P7/02;A61P9/10 |
| 代理公司： | 北京瑞恒信达知识产权代理事务所(普通合伙)11382 | 代理人： | 曹津燕,侯淑红 |
| 地址： | 101111 北京市经济技*** | 国省代码： | 北京;11 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 血小板 聚集 抑制剂 及其 制备 方法 用途 | ||
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种血小板聚集抑制剂及其制备方法和用途。
背景技术
对于急性冠状动脉综合征(ACS)和/或接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的患者来说，抗血小板治疗在预防动脉粥样硬化并发症中扮演了重要的角色。
替格瑞洛是由美国阿斯利康(AstraZeneca)公司研发的一种新型的、具有选择性的可逆的P2Y12腺苷二磷酸受体(ADP)拮抗剂。该药不需要代谢激活，对二磷酸腺苷(ADP)引起的血小板聚集有明显的抑制作用，且口服后起效迅速，能有效改善急性冠脉综合征患者的症状。与噻吩并吡啶类药物不同，替格瑞洛对P2Y12受体是可逆抑制剂，所以对于那些需在先期进行抗凝治疗后再行手术的病人尤为适用。
替格瑞洛的结构式如下：
然而，该化合物抗血小板凝聚的整体治疗效果仍然不能令人满意，其中包括口服剂量及每日的服用次数。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明提供一种具有抗血小板聚集的新型化合物、所述化合物的制备方法、包含所述化合物的药物组合物、以及所述化合物在制备抗血小板聚集的药物中的用途。
本发明的上述目的是通过以下技术方案来实现的。
一方面，本发明提供一种式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型体、对映体或外消旋混合物，
其中：
R1为取代或未取代的低级烷基；
R2为苯基或由一个或多个卤素原子取代的苯基；
R3为O(CH2)nR4，其中n为1～6的整数，R4为OC(O)R5或OP(O)(OH)2，其中R5为取代或未取代的低级烷基或R6NH2，其中R6为取代或未取代的低级烷基。
优选地，在式(I)中，R1为C3-C5的烷基，优选为丙基或异丙基。
优选地，在式(I)中，R2为由一个或多个卤素原子取代的苯基；优选地，所述卤素原子为F。
优选地，在式(I)中，R2为由两个邻位的卤素原子取代的苯基；优选地，所述卤素原子为F。
优选地，在式(I)中，n为2～4的整数，优选为2。
优选地，在式(I)中，R5为C3-C5的烷基，优选为丙基、异丙基、丁基、异丁基，更优选为异丙基。
优选地，在式(I)中，R6为C3-C5的烷基，优选为丙基、异丙基、丁基、异丁基，更优选为异丁基。
优选地，所述化合物如式(Ia)所示：
其中，R2和R3的定义如前所述；
优选地，所述化合物如式(Ib)所示：
其中，R1和R3的定义如前所述。
在一个具体的实施方案中，所述化合物的结构式如下：
另一方面，本发明提供一种式(I)所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型体、对映体或外消旋混合物的制备方法，所述制备方法包括：
(1)使式(II)所示化合物与R5C(O)X或P(O)(OR7)3进行反应形成式(III)所示的化合物，
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于北京普禄德医药科技有限公司，未经北京普禄德医药科技有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201410481822.6/2.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
