[发明专利]1-羟基-2-(咪唑并[1,2-A]吡啶-3-基)乙烷-1,1-双膦酸的制备方法

权利要求书

1.一种1-羟基-2-(咪唑并[1，2-A]吡啶-3-基)乙烷-1，1-双膦酸的制备方法，其特征在于：由化合物(2)通过钯催化剂催化加氢得到化合物(3)，所述化合物(3)与溴素反应制备得到化合物(4)，由所述化合物(4)与2-氨基吡啶缩合得到化合物(5)，所述化合物(5)经过水解得到化合物(6)，所述化合物(6)与三氯化磷和亚磷酸反应得到终产物(1)米诺磷酸。

2.根据权利要求1所述的1-羟基-2-(咪唑并[1，2-A]吡啶-3-基)乙烷-1，1-双膦酸的制备方法，其特征在于，所述化合物(2)为甲酯、乙酯、丙酯或叔丁酯形式酯中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的1-羟基-2-(咪唑并[1，2-A]吡啶-3-基)乙烷-1，1-双膦酸的制备方法，其特征在于，所述化合物(2)通过钯催化剂催化加氢得到化合物(3)的过程中，所述钯催化剂为钯碳、钯硫酸钡或钯碳酸钙中的一种或多种，其加入量的质量百分比为1％-15％。

4.根据权利要求3所述的1-羟基-2-(咪唑并[1，2-A]吡啶-3-基)乙烷-1，1-双膦酸的制备方法，其特征在于，所述钯催化剂为钯碳，所述钯催化剂的加入量的质量百分比为5％。

5.根据权利要求1所述的1-羟基-2-(咪唑并[1，2-A]吡啶-3-基)乙烷-1，1-双膦酸的制备方法，其特征在于，所述化合物(2)通过钯催化剂催化加氢得到化合物(3)的过程中，需要添加钯抑制剂A和第一溶剂，所述钯抑制剂A为2，6-二甲基吡啶，喹啉，硫脲、喹啉-S中的一种或多种，其加入量为底物的0.1-1.5eq，反应温度为0～50℃，所述第一溶剂为甲醇、乙醇、乙醚、正己烷、环己烷或四氢呋喃中的一种或多种，所述加氢的压力为1atm-10atm。

6.根据权利要求1所述的1-羟基-2-(咪唑并[1，2-A]吡啶-3-基)乙烷-1，1-双膦酸的制备方法，其特征在于，所述化合物(3)与溴素反应制备得到化合物(4)的过程中需要添加第二溶剂和碱，所述溴素与底物的质量百分比为1∶0.8～1∶1.5，所用第二溶剂为乙醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或甲基叔丁基醚中的一种或多种，反应温度为0～35℃，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢钙中的一种或多种，反应温度为0～35℃。

7.根据权利要求6所述的1-羟基-2-(咪唑并[1，2-A]吡啶-3-基)乙烷-1，1-双膦酸的制备方法，其特征在于，所述化合物(3)与溴素反应制备得到化合物(4)的过程中，所述溴素与底物的质量百分比为1∶0.95，所述第二溶剂为乙醚，所述碱为碳酸钙和碳酸氢钠。

8.根据权利要求1所述的1-羟基-2-(咪唑并[1，2-A]吡啶-3-基)乙烷-1，1-双膦酸的制备方法，其特征在于，所述化合物(4)与2-氨基吡啶缩合得到化合物(5)的过程中需要添加第三溶剂，所述第三溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯或水中的一种或者多种。

9.根据权利要求1所述的1-羟基-2-(咪唑并[1，2-A]吡啶-3-基)乙烷-1，1-双膦酸的制备方法，其特征在于，所述化合物(5)经过水解得到化合物(6)的过程中需要添加第四溶剂和水解碱，所述第四溶剂为与水相溶的溶剂，包括甲醇、乙醇、乙腈、四氢呋喃或水中的一种或多种，所述水解碱的方式为酸解或碱解，所述酸解为盐酸或硫酸，所述碱解为氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂中的一种或多种。

10.根据权利要求1所述的1-羟基-2-(咪唑并[1，2-A]吡啶-3-基)乙烷-1，1-双膦酸的制备方法，其特征在于，所述化合物(6)与三氯化磷和亚磷酸反应得到终产物(1)米诺磷酸的过程中需要添加的溶剂为苯、甲苯、二甲苯、氯苯或溴苯中的一种或多种，反应的温度为70～120℃。