[发明专利]一种醋酸氟轻松粗品的精制工艺

说明书

技术领域

本发明涉及甾体激素类化合物的一种精制方法，尤其是涉及醋酸氟轻松粗品的精制工艺。

背景技术

醋酸氟轻松（Fluocinolone Acetonide）又名肤轻松、氟轻松、醋酸肤轻松和丙酮化氟新龙，属外用糖皮质激素，主要用于治疗皮肤病，如接触性皮炎、特应性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、皮肤瘙痒症、银屑病、神经性皮炎等瘙痒性及非感染性炎症性皮肤病。

醋酸氟轻松化学合成主要是11-羟基-62,92-二氟-1,4,16-孕甾三烯-3,20-二酮-21-醋酸酯（脱羧物）在高锰酸钾作用下与甲酸发生氧化反应，生成11,16,17-三羟基-62,92-二氟-1,4-孕甾二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯（双羟氟轻松），后者在高氯酸作用下发生缩丙酮反应，生成11β-羟基-16α,17-[(1-甲基亚乙基)-双(氧)]-21-(乙酰氧基)-6α,9-二氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮（醋酸氟轻松）。

醋酸氟轻松粗品是化学合成醋酸氟轻松必须经历的一个中间产物，理论上讲，粗品中含有未反应完全的双羟氟轻松，影响了醋酸氟轻松的质量。因此，醋酸氟轻松粗品精制是生产高质量醋酸氟轻松，特别是符合药典质量标准醋酸氟轻松必备过程。

传统的醋酸氟轻松粗品精制工艺是采用单一溶媒重结晶方法，由于双羟氟轻松与醋酸氟轻松结构相似，理化性质相近，采用单一溶媒重结晶精制方法很难将两者分开。

发明内容

本发明内容针对现有技术存在的问题，研究了用一种或两种不同体积比的有机溶媒进行醋酸氟轻松粗品的全溶精制，加入活性炭回流，过滤，减压浓缩滤液，冷却结晶，出料，用相同溶媒洗涤结晶，离心甩干，高温干燥，得醋酸氟轻松精品。

工艺研究过程中，采用的有机溶媒包括甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、甲醚、乙醚、甲乙醚、甲醛、乙醛、丙醛、丁醛、甲酸、乙酸、丙酸、二氯甲烷、1,2-二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环中的一种或两种混合。根据醋酸氟轻松纯度和收率情况，筛选出最佳混合溶媒为丙酮/甲醇。

实验1：将10g醋酸氟轻松粗品投入到400ml甲醇中，微温溶解，过滤，减压浓缩至大约10ml，降温至0℃以下，出料，甩干后用20ml甲醇洗涤结晶，甩干，50~70℃干燥，得醋酸氟轻松精品8.4g，含量为93.56%。

实验2：将10g醋酸氟轻松粗品投入到400ml丙酮中，微温溶解，过滤，减压浓缩至大约10ml，降温至0℃以下，出料，甩干后用20ml丙酮洗涤结晶，甩干，50~70℃干燥，得醋酸氟轻松精品8.7g，含量为95.18%。

实验3：将10g醋酸氟轻松粗品投入到400ml乙醇中，微温溶解，加入活性炭1g，加热回流30min，过滤，滤液减压浓缩至大约10ml，降温至0℃以下，出料，甩干后用20ml乙醇洗涤结晶，甩干，50~70℃干燥，得醋酸氟轻松精品7.3g，含量为89.57%。

实验4：将10g醋酸氟轻松粗品投入到400ml二氧六环中，微温溶解，加入活性炭1g，加热回流30min，过滤，滤液减压浓缩至大约10ml，降温至0℃以下，出料，甩干后用20ml二氧六环洗涤结晶，甩干，50~70℃干燥，得醋酸氟轻松精品7.8g，含量为91.37%。

实验5：将10g醋酸氟轻松粗品投入到400ml乙醇/二氧六环(1:10)混合溶媒中，微温溶解，加入活性炭1g，加热回流30min，过滤，滤液减压浓缩至大约10ml，降温至0℃以下，出料，甩干后用20ml乙醇/二氧六环(1:10) 混合溶媒洗涤结晶，甩干，50~70℃干燥，得醋酸氟轻松精品8.7g，含量为94.54%。

实验6：将10g醋酸氟轻松粗品投入到400ml乙醇/二氧六环(1:40)混合溶媒中，微温溶解，加入活性炭1g，加热回流30min，过滤，滤液减压浓缩至大约10ml，降温至0℃以下，出料，甩干后用20ml乙醇/二氧六环(1:40) 混合溶媒洗涤结晶，甩干，50~70℃干燥，得醋酸氟轻松精品8.9g，含量为95.73%。

实验7：将10g醋酸氟轻松粗品投入到400ml丙酮/甲醇(40:1)混合溶媒中，微温溶解，过滤，减压浓缩至大约10ml，降温至0℃以下，出料，甩干后用20ml丙酮/甲醇(40:1)混合溶媒洗涤结晶，甩干，50~70℃干燥，得醋酸氟轻松精品9.1g，含量为98.07%。