[发明专利]一类吡咯钩吻素化合物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一类吡咯钩吻素化合物及其制备方法，以及作为药物的用途。

背景技术

钩吻(Gelsemium elegans Benth.)又名断肠草、大茶叶、大茶药等，属于马钱科(Loganiaceae)胡蔓藤属(Gelsemium)，分布于亚洲东南部，在我国境内主要分布于南方的广东、广西、云南、福建、湖南等地区，资源丰富(陆文光.钩吻的本草考证,现代应用药学.1991,8(3):12-13)。钩吻具有祛风散寒、消肿止痛、攻毒杀虫的功能，应用其治疗疾病的历史非常悠久，《神农本草》、《本草纲目》等对其均有记载。研究发现的钩吻生物碱粗提物具有镇痛镇静作用、抗肿瘤作用、免疫调节等药理作用(王坤,杨柯.钩吻的药理研究及临床应用现状.广西中医学院学报,2011,4(4):124-126)。现代临床上也将其用于恶性肿瘤、神经痛等的治疗，另外，可局部滴眼给药用于扩瞳。此外，钩吻还可用于促进畜禽生长。但是由于钩吻毒性大，民间一直以外用为主，其临床应用受到很大限制。钩吻主要活性成分为生物碱，因此将我们将钩吻根提取得到的生物碱成分进行分离纯化，检测生物碱单体的生物活性，可以减轻临床应用含有多种复杂成分的钩吻粗提物治疗疾病带来的毒副作用，增强其应用价值，为新药的研发提供很好的空间。

GABA_AR(γ-氨基丁酸A受体)是广泛分布于中枢神经系统内的重要抑制性神经递质GABA的主要受体类型，其广泛存在于皮层、延髓、海马等中枢神经系统(Cheng L,Arata A,Mizuguchi R,et al.Tlx3 and Tlx1 are post-mitotic selector genes determining glutamatergic over GABAergic cell fates.Nat Neurosci,2004,7(5):510-517)。大量研究表明，GABA通过GABA_AR对睡眠-觉醒、记忆以及呼吸节律的产生都起着至关重要的调控作用(Weinbroum AA,Geller E.Flumazenil improves cognitive and neuromotor emergence and attenuates shivering after halothane-,enflurane-,and isoflurane-based anesthesia.Can.J.Anesth.,2001,48(10):963-972；Kolesnikova E.Role of glutamate and GABA in mechanisms underlying respiratory control.Neurophysiology,2011,42(4):294-304)。因此GABA_AR抑制剂在催醒、抗遗忘以及兴奋呼吸中枢等方面都有很大的应用潜力。目前尚无钩吻或其生物碱单体对GABA_AR作用的相关报道。