[发明专利]一种稳定的氟比洛芬酯微纳米乳液及其制备方法

权利要求书

1.一种稳定的氟比洛芬酯微纳米乳液，其特征在于，每1000ml该微纳米乳液由下列重量g/体积ml百分比的原料组成：

氟比洛芬酯：1-8％；

作为溶剂的植物油：5-30％；

作为表面活性剂的卵磷脂：0.3-2％；

作为稳定剂、乳化剂、增加脂肪乳在血液中半衰期的聚乙二醇衍生物：0.1-4％；

作为等张剂的甘油：1-5％；

作为稳定剂、乳化剂的油酸或油酸盐：0-0.6％；

作为抗氧剂的维生素E：0-1％；

适量pH调节剂；

余量为注射用水。

2.根据权利要求1所述的稳定的氟比洛芬酯微纳米乳液，其特征在于，该微纳米乳液的pH为4.5-6.5；该微纳米乳液的乳滴平均粒径为100-180nm。

3.根据权利要求2所述的稳定的氟比洛芬酯微纳米乳液，其特征在于，所述植物油选自大豆油、棕榈油、葵花籽油、薏米仁油、玉米油、中链脂肪酸甘油三酯或其他已知植物油的一种或任意几种的组合。

4.根据权利要求3所述的稳定的氟比洛芬酯微纳米乳液，其特征在于，所述卵磷脂选自蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂或人工合成卵磷脂的一种或任意几种的组合。

5.根据权利要求4所述的稳定的氟比洛芬酯微纳米乳液，其特征在于，所述聚乙二醇衍生物选自聚乙二醇维生素E棕榈酸酯、聚乙二醇维生素E琥珀酸酯、聚乙二醇卵磷脂、聚乙二醇鞘磷脂、聚乙二醇-二硬脂酰乙醇胺的一种或任意几种的组合。

6.根据权利要求5所述的稳定的氟比洛芬酯微纳米乳液，其特征在于，所述油酸或油酸盐选自油酸、油酸钾盐或油酸钠盐。

7.根据权利要求6所述的稳定的氟比洛芬酯微纳米乳液，其特征在于，所述pH调节剂选自磷酸或其盐、枸橼酸或其盐。

8.一种制备如权利要求1至7任一权利要求所述的稳定的氟比洛芬酯微纳米乳液的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)油相的制备：按处方量将氟比洛芬酯、卵磷脂、聚乙二醇衍生物、和/或油酸或油酸盐、和/或维生素E加入到植物油中，搅拌溶解，作为油相；

(2)水相的制备：按处方量将甘油加入500ml注射用水中，搅拌使其溶解，作为水相；

(3)初乳的制备：将步骤(1)油相加入步骤(2)水相中，高速剪切分散，形成初乳，并用注射用水调节总量至1000ml；

(4)高压匀化：将步骤(3)所得的初乳用pH调节剂调pH至4.5-6.5，高压匀化至乳滴平均粒径为100-180nm，得乳剂；

(5)将步骤(4)所得乳剂去除水相中氟比洛芬酯水解产物游离氟比洛芬及其杂质后，灭菌，即得本发明所述的氟比洛芬酯微纳米乳液。

9.根据权利要求8所述的稳定的氟比洛芬酯微纳米乳液的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)至(4)的制备温度均在20℃-40℃；所述步骤(3)的高速剪切分散时间为10-60分钟，剪切速度为4000-10000rpm；所述步骤(4)的高压匀化压力为600-2000bar，匀化次数5-8次；所述步骤(5)中去除水相中氟比洛芬酯水解产物游离氟比洛芬及其杂质的操作，其方法为超滤、透析或离心。