[发明专利]一种dl-α生育酚醋酸酯的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及使用三甲基氢醌二乙酯或三甲基氢醌-1-乙酯为原料缩合反应制备dl-α生育酚醋酸酯的方法，其中三甲基氢醌二乙酯为原料缩合反应直接得到dl-α生育酚醋酸酯产品，三甲基氢醌-1-乙酯为原料缩合反应得到dl-α生育酚，经过进一步酯化反应得到dl-α生育酚醋酸酯产品。

背景技术

维生素作为维持人体生命活动必须的一类有机物，也是保持人体健康的重要活性物质，在人体生长、代谢、发育、繁殖等过程中发挥重要的作用，其中维生素E是一种脂溶性维生素，主要为细胞膜的重要组成成分，主要起到抗氧化的作用。

维生素E主要具有抗氧化、抗衰老、提高免疫力、抗不孕等功能，早期主要用于临床上的不孕不育和促进生殖的治疗，现在则更多的用于美容抗衰老、抗自由基氧化、保护红细胞、保护T淋巴细胞、改善血液循环、抑制血小板聚集、治疗更年期综合征以及治疗烧伤冻伤等，实际产品则主要应用于药品、食品、化妆品以及饲料添加剂中。

维生素E主要包括天然维生素E(包括d-α生育酚及d-α生育酚醋酸酯等)和合成维生素E(包括dl-α生育酚及dl-α生育酚醋酸酯等)，其中天然维生素E主要来自于植物油的提取，由于受制于原料来源，天然维生素E的产量和应用范围都不是很大，而主要的合成维生素E基本来自于全化工的合成工艺，应用范围很广，产量和需求量都非常大。

现有合成维生素E合成工艺大部分都是采用三甲基氢醌为原料，通过和异植醇或植醇或植醇衍生物等在各类催化剂作用下进行F-C反应得到dl-α生育酚，再经过与醋酸或醋酐进行酯化反应得到dl-α生育酚醋酸酯。

反应机理如下：

R¹基团包括羟基、卤素、乙酰氧基、苯甲酰氧基、甲磺酰氧基、乙磺酰氧基、苯磺酰氧基或甲苯磺酰氧基。

这些反应存在如下缺陷：1)原料三甲基氢醌的合成较三甲基氢醌单酯或三甲基氢醌二酯复杂，成本较高；2)原料三甲基氢醌不稳定，容易被氧化，不易存储；3)原料三甲基氢醌存在一定的毒性，以轻质的固体粉末状态存在，容易漂浮在空气中或吸附到人体上，对人体皮肤、呼吸道等会产生较大的刺激性，从而对实际生产带来一定的环境影响和职业病风险；4)反应得到的dl-α生育酚容易被氧化，一般要进行酯化反应得到dl-α生育酚醋酸酯，工艺比较复杂，同时酯化反应必须消耗一定的醋酸或醋酐和能量等。

也有部分合成工艺选择三甲基氢醌酯化物(包括三甲基氢醌单酯或三甲基氢醌二酯)作为原料，虽然能够一定程度上克服上述缺陷，但也存在一定的弊端，其中三甲基氢醌-4-酯(R⁴基团为氢或甲基等基团)由于进行F-C反应(反应位点位于苯环上1、6号位)没有位阻和基团活性等限制反应的因素，所以反应比较容易进行，也能直接得到dl-α生育酚醋酸酯，但由于原料选择具有一定的局限性，只能选择三甲基氢醌-4-酯，而三甲基氢醌-4-酯主要来源于三甲基氢醌二酯的酶解等反应，此类反应较为复杂，成本也较高。

三甲基氢醌二酯(R⁵、R⁶基团为氢或甲基等基团)或三甲基氢醌-1-酯(R⁷基团为氢或甲基等基团)作为原料的合成工艺则较不成熟，因为三甲基氢醌二酯或三甲基氢醌-1-酯物质结构中苯环上1号位被酯化，参与F-C反应存在位阻和基团活性等限制因素，原料反应活性较小，大部分文献公开的工艺反应程度较小，反应收率较低，得到的产品质量较差。

也有部分工艺选择先将三甲基氢醌酯化物进行水解等反应得到三甲基氢醌，然后再与异植醇或植醇等反应得到合成维生素E产品，这样导致工艺比较复杂，成本大大增加，工艺控制过程中中间体三甲基氢醌容易被氧化，最后得到的产品品质较差，同时还带来的许多环境污染等问题。

目前有部分文献公开了三甲基氢醌单酯或三甲基氢醌二酯作为初始原料进行合成dl-α生育酚醋酸酯的工艺，如

DE10011402专利中提到直接使用三甲基氢醌二乙酯与异植醇反应，使用极性溶剂(如乙酸)作为反应介质，该方法主要利用极性溶剂乙酸溶解催化剂从而便于后期回收套用，而且溶剂乙酸等不易分解，损耗较小，但三甲基氢醌二乙酯在乙酸等极性溶剂中不易脱去乙羧基从而阻碍与异植醇环合形成产物dl-α生育酚或dl-α生育酚醋酸酯，从而导致工艺收率较低，同时由于工业中乙酸与水很难分离，所以套用催化剂中水含量会不断累积，导致后期催化剂失效无法催化缩合反应。