[发明专利]甲病毒在制备抗肿瘤药物方面的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种甲病毒在制备抗肿瘤药物方面的应用。

背景技术

肿瘤源于正常细胞中基因和表观遗传学的积累变化，这种改变驱使正常细胞转变为恶性肿瘤。这个复杂病理变化过程决定了不同肿瘤在发生、维持以及转移中机制的多样性。目前，手术切除、化疗和放疗是临床治疗肿瘤常用的方法，然而手术切除肿瘤易复发，放、化疗毒副作用大。

15～20％人类的癌症与病毒感染有关，如乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)与肝癌、人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌等。

甲病毒属病毒属于披膜病毒科，是一类有包膜结构的单正链RNA病毒，主要通过节肢动物作为传播媒介。29种甲病毒中有13种可引起人、畜疾病(David M.Knipe,Peter M.Howley,Chapter23,Alphaviruses,Fields Virology6th edition：651-685,2013)。

甲病毒委内瑞拉马脑炎病毒可作为载体转导树突细胞治疗肿瘤(Moran TP,Burgents JE,Long B,et al:Alphaviral vector-transduced dendritic cells are successful therapeutic vaccines against neu-overexpressing tumors in wild-type mice.Vaccine25:6604-6612,2007)。然而，这种病毒曾引起人类发热、抽搐、流产甚至死亡，因此选择性与安全性问题严重影响病毒在抗肿瘤治疗中的应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种安全有效的病毒抗肿瘤药物。

本发明的进一步目的在于提供一种针对特定肿瘤类型的安全有效的病毒抗肿瘤药物。

本发明的进一步目的在于针对特定的个体/肿瘤提供一种安全有效的病毒抗肿瘤药物。

本发明的进一步目的在于提供一种有效的抗肿瘤用药系统及用药方法。

本发明的进一步目的在于提供一种更为有效的抗肿瘤药物和肿瘤治疗方法。

发明通过以下技术方案实现上述目的。

发明提供了甲病毒在制备抗肿瘤药物中的应用，所述的甲病毒为M1病毒或盖塔病毒。

M1病毒(Alphavirus M1)属于甲病毒属(Alphavirus)，于1964年从中国海南岛库蚊属(Culex)蚊虫中分离得到(Li XD,et al:Isolation of Getah virus from mosquitos collected on Hainan Island,China,and results of a serosurvey.Southeast Asian J Trop Med Public Health23:730-734,1992.)。2008年M1病毒的全基因组序列被测定(Zhai YG,et al:Complete sequence characterization of isolates of Getah virus(genus Alphavirus,family Togaviridae)from China.J Gen Virol89:1446-1456,2008.)。其获取方式可选但不限于通过上述文献方法获得，或者通过以下保藏信息获得(保藏编号：CCTCC V201423；保藏时间：2014年7月17日；分类命名：Alphavirus M1；保藏单位：中国典型培养物保藏中心；保藏地址：湖北省武汉市武昌珞珈山武汉大学)。

本发明研究者此前对M1病毒的研究结果表明，其对一些肿瘤细胞具有杀伤作用，例如对大鼠恶性胶质瘤细胞C6，人恶性胶质瘤细胞U251和U-87；然而，对另外一些肿瘤细胞则不具备杀伤作用，例如对人恶性胶质瘤细胞T98G。这些研究并不能确定M1病毒具备有效抗肿瘤效应。

本发明进一步提供了该病毒所适用的肿瘤类型，以提高M1病毒作为抗肿瘤药物时的治疗有效性。

进一步优选地，本发明以M1病毒作为抗肿瘤药物所适用的肿瘤类型包括肝癌、结直肠癌、膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌、胶质瘤、黑色素瘤、胰腺癌、鼻咽癌、肺癌、胃癌中的一种或多种。