[发明专利]流感病毒抑制剂及其应用在审

专利信息
申请号: 201410424614.2 申请日: 2014-08-26
公开(公告)号: CN104193728A 公开(公告)日: 2014-12-10
发明(设计)人: 王国新 申请(专利权)人: 北京大学深圳研究生院
主分类号: C07D401/12 分类号: C07D401/12;C07D215/233;C07D215/36;C07D215/44;C07D211/54;A61K31/4709;A61P31/16
代理公司: 广州华进联合专利商标代理有限公司 44224 代理人: 生启
地址: 518055 广东省深*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 流感病毒 抑制剂 及其 应用
【说明书】:

【技术领域】

发明涉及流感病毒治疗领域,尤其涉及一种流感病毒抑制剂及其应用。

【背景技术】

早在2009猪流感病毒A H1N1的出现再一次给了一个警示:流感病毒的新菌株可能在一个意想不到的时刻在全世界传播,1-2在2011被鸟类流感病毒感染的病人又在中国的香港和深圳被鉴定。3后来2013年三月,一种新型的禽流感病毒A H7N9类在中国被发现。4因此流感病毒的预防和治疗对于保护公共健康具有重要意义。

控制新发流感病毒株的最有效的方法是使用抗流感病毒的药物,因为安全有效的疫苗需要数月的时间才能被开发出来,这将导致疫苗滞后于流感病毒的传播。目前,市场上主流的治疗流感病毒感染的药物是神经氨酸苷酶抑制剂(NAIs),例如奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦。5-9NAIs结合到神经氨酸苷酶的活性位点,这是A型和B型流感病毒的主要表面抗原,然后抑制新产生的流感病毒从感染细胞中释放。10-11然而,神经氨酸苷酶活性位点发生突变可能削弱NAIs和神经氨酸酶的结合能力。其中一个突变相当频繁的位点是神经氨酸酶第274位的组氨酸。12-15当第274位组氨酸突变为酪氨酸或者其他的氨基酸时,NAIs不再紧密结合到神经氨酸苷酶,所以突变的流感病毒产生耐药性。由于耐药性流感病毒的频繁出现,现有的NAI药物因为长期的使用而导致部分流感病毒对其产生耐药性,因此必须开发新型的流感病毒抑制剂来预防和治疗流感在人类中传播。

涉及的文献资料如下:

1、G.J.D.Smith,D.Vijaykrishn,J.Bahl,S.J.Lycett,M.Worobey,O.G.Pybus,S.K.Ma,C.L.Cheung,J.Raghwani,S.Bhatt,J.S.M.Peiris,Y.Guan and A.Rambaut,Nature2009,459,1122.

2、K.Nalluswami,A.Nambia,L.Perrianne,M.Moll,J.Lute and O.Simwale,MMWR,Morbidity Mortality WklyRep2011,60,1213.

3、Global animal epidemic situation review in2011.China Journal of Animal QuArantine2011,28(12),82.

4、R.Gao,B.Cao and Y.Hu,N.Engl.J.Med.2013,368,1888.

5、F.Hayden,Clin Infect Dis.2009,48(Suppl1),S3.

6、I.M.L Agoja,E.De Clercq,Med.Res.Rev.2008,28,1.

7、M.von Itzstein,Nat.Rev.Drug Discovery2007,6,967.

8、H.P.Hsieh andJ.T.Hsu,Curr.PhArm.Des.2007,13,3531.

9、E.De Clercq E,Nat.Rev.Drug Discovery2006,5,1015.

10、P.Palese and R.W.Compans,The Journal of General Virology1976,33,159.

11、C.Liu,M.C.Eichelberger,R.W.Compans and G.M.Air,Journal of Virology1995,69,1099.

12、L.V.Gubareva,L.Kaiser,M.N.Matrosovich,Y.Soo-Hoo and F.G.Hayden,J.Infect.Dis.2001,183,523.

13、A.Moscona,N.Engl.J.Med.2009,360,953.

14、F.Carrat and A.Flahault,Vaccine2007,25,6852.

15、J.Treanor,N.Engl.J.Med.2004,350,218.

【发明内容】

基于此,有必要提供一种不同于NAIs的流感病毒抑制剂及其应用。

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