[发明专利]卡巴他赛晶N5型物质及制备方法和其组合物与用途

说明书

技术领域

本发明涉及发现了卡巴他赛在固体状态下存在的一种晶N5型固体物质状态形式；涉及发明了晶N5型的制备方法；涉及发明了含有卡巴他赛晶N5型及含任意比例晶N5型的混合晶型的药物组合物；本发明还涉及卡巴他赛晶N5型物质作为药物有效成分，在制备抗癌药物中的应用。

背景技术

卡巴他赛(Cabazitaxel)是紫杉烷类化合物，化学名为4-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β,20-环氧基-1-羟基-7β,10β-二甲氧基-9-氧代紫杉-11-烯-13α-基(2R,3S)-3-叔丁氧基羰基氨基-2-羟基-3-苯基丙酸酯，其结构式如下所示，是由法国赛诺菲-安万特(Sanofi-Aventis)公司研发的抗肿瘤药物，主要适用于多烯紫杉醇(晚期前列腺癌常用药)治疗期间或之后病情已发生恶化的转移性激素难治性前列腺癌(mHRPC)患者。该药于2010年6月17日优先批准上市，是FDA优先审核的药物，因其在治疗上的优势而提前获得批准，其原定审核结束日为2010年9月30日。

在国际专利WO9630355(中国同族专利CN1213042C)公开了H·伯查德；J·D·伯尔萨特；A·科莫康发明的“紫杉化合物、其制备方法及其药物组合物”。其发明涉及了包括卡巴他赛在内的多种紫杉化合物的合成制备方法及其药物组合物。

在国际专利WO2005028462(中国同族专利CN100429207C)公开了E·迪迪埃；M-A·佩林发明的“二甲氧基多西他赛丙酮化物及其制备方法”。其发明涉及了卡巴他赛晶A型(卡巴他赛:丙酮＝1:1)及其制备方法。

在国际专利WO2009115655(中国同族专利CN101918385A)公开了帕斯卡尔·比洛特等发明的“二甲氧基多西紫杉醇的结晶形式及其制备方法”。其发明涉及了卡巴他赛无水物、溶剂化物、乙醇/水异溶剂化物和水合物的形式以及它们的制备方法。

在国际专利WO9925704(中国同族专利CN100375744C)公开了E·迪迪尔等发明的“紫杉化合物类衍生物的制备方法”。其发明涉及了一种通过脱乙酰基浆果赤霉素或这种化合物的13位酯化衍生物在7位和10位直接烷基化，制备包括卡巴他赛在内的紫杉化合物类二烷氧基化衍生物的新方法。

中国专利CN102503913A公开了陈磊等发明的“直接用于X射线单晶衍射分析的二甲氧基紫杉烷类化合物单晶晶体的制备方法”。其发明涉及了包括卡巴他赛在内的二甲氧基紫杉烷类化合物单晶晶体的制备方法。

中国专利CN102675257A公开了张伟中等发明的“一种卡巴他赛晶体及其制备方法”。其发明涉及了一种卡巴他赛无溶剂、无结晶水的晶体形式及其制备方法。

中国专利CN102746258A公开了李靖；姚全兴发明的“卡巴他赛的结晶形式及其制备方法”。其发明涉及了卡巴他赛的三种结晶形式即卡巴他赛的酯合物形式晶型J、卡巴他赛的水合物形式晶型G以及卡巴他赛晶型I以及它们的制备方法。

中国专利CN102898406A公开了张伟中等发明的“一种卡巴他赛晶体及其制备方法”。其发明涉及了一种卡巴他赛无溶剂、无结晶水的晶体形式及其制备方法。

中国专利CN103333138A公开了孙志国等发明的“卡巴他赛新晶型、其制备方法、其用途及药物组合物”。其发明涉及了一种卡巴他赛新晶型、其制备方法、其用途和药物组合物。

中国专利CN103450119A公开了宋洪海；王兴锋；林松发明的“一种卡巴他赛晶型W及其制备方法”。其发明涉及了一种卡巴他赛晶型W及其制备方法。

中国专利CN103467414A公开了吕扬等发明的“一种卡巴他赛吡啶合物结晶形式”。其发明涉及了一种卡巴他赛吡啶合物结晶形式及其制备方法。

中国专利CN103467415A公开了吕扬等发明的“一种卡巴他赛结晶形式及其制备方法”。其发明涉及了一种卡巴他赛的结晶形式。

中国专利CN103467416A公开了吕扬等发明的“一种卡巴他赛结晶形式及其制备方法”。其发明涉及了一种卡巴他赛的结晶形式。

国际专利WO2012142117A1公开了卡巴他赛多种固体形式及其制备方法。其发明涉及了卡巴他赛无定型物、甲苯溶剂合物、甲基叔丁基醚溶剂合物、异丙醇溶剂合物、正丁醇溶剂合物、正丙醇溶剂合物及其制备方法；还涉及了采用新颖的中间体合成卡巴他赛的新方法。