[发明专利]具有抗菌和抗肿瘤活性的新大环内酯化合物

说明书

本申请是申请号为200680046689.5、发明名称为“具有抗菌和抗肿瘤活性的新大环内酯化合物”、申请日为2006年11月28日的申请的分案申请。 

技术领域

本发明提供具有抗菌和抗肿瘤活性的新化合物WBI-3001系列。本发明还提供WBI-3001系列的制备方法，包括培养致病杆菌属的种(Xenorhabdus species)的微生物的步骤。本发明更进一步提供包含WBI-3001、其盐的抗菌和抗肿瘤组合物和本发明的化合物作为抗菌和抗肿瘤药物的使用方法。 

下式表示了WBI-3001系列的结构式，其为一组新的化合物， 

式I 

其中，R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₅'，R₆，R₆'，R₇，R₇'，R₈，R₈'，R₉和R₉'独立地选自如下组成的组：H；烷基，环烷基，烯基，炔基，芳基或芳烷基，其中上述基团为取代的或未取代的；卤素，硝基，CN，羟基，氨基，COR₁₀，NR₁₁R₁₂，S(O)₂NR₁₁R₁₂；S(O)_nR₁₁，n＝0-2；OR₁₃和杂环基。R₅和R₅'；R₆和R₆'；R₇和R₇'；R₈和R₈'；R₉和R₉'不能同时是氮，CN，羟基，氨基，COR₁₀，NR₁₁R₁₂，S(O)₂NR₁₁R₁₂。 

R₁₀选自H；烷基，环烷基，芳基，或芳烷基，其中上述基团为取代 的或未取代的；或NR₁₁R₁₂，或OR₁₁； 

R₁₁和R₁₂选自H；烷基，环烷基，芳基或芳烷基，其中上述基团为取代的或未取代的； 

R₁₃选自H；烷基，环烷基，芳基，芳烷基或酰基，其中上述基团为取代的或未取代的。 

背景技术

因为社会的、法律的、生物学的改变，曾经一度通过合成杀虫剂和化学药物而得到控制的一些有害物质和人、家养动物和农作物疾病又重新出现在世界的许多地方，并且最近几年越来越明显。在医学和农林学方面，许多微生物对杀虫剂和化学药物的抗性的发展正对人类产生越来越多的挑战。此外，人类和动物肿瘤疾病的治疗仍旧是一个艰巨的任务。因此，对用以有效控制疾病的新农药(agrochemicals)和新药物有迫切的需要。从栖息于土壤中的微生物获得的微生物产品的多样性成为新药物和农药研发的传统资源库。 

最近的一个成果是线虫-细菌组合作为对抗虫害的生物控制药物的商业应用。该生物控制药物的一个重要特征是与线虫共生的细菌(致病杆菌属的种(Xenorhabdus spp.)或发光杆菌属的种(Photorhabdus spp.))产生大量具备生物活性的代谢物，包括抑制细菌、真菌和酵母生长的抗菌物质(Webster等,2002)。