[发明专利]丁烯基苯酞的用途及将其制备为医药组合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及化合物的用途，特别涉及丁烯基苯酞的用途及将其制备为医药组合物的方法。

背景技术

阿兹海默症为全球发生率最高的神经退化性疾病，其主要的病理特征在于脑内有过量的β类淀粉样蛋白质(β-amyloidprotein，Aβ)沉积，形成Aβ斑块(plaque)(GlennerandWong1984；Masters，C.L.etal.，1985)以及细胞内缠结的神经纤维(neurofibrillarytangles，NFT)(Grundke-Iqbal，I.etal.，1986；Goedert，M.etal.，1988)。而Aβ斑块由淀粉样前驱蛋白质(amyloidproteinprecursor，APP)，经过BACE酵素(β-siteamyloidprecursorproteincleavingenzyme)(Hussain，I.etal.，1999；Vassar，R.etal.，1999)以及γ分泌酶(γ-secretase)切割后所产生(Wolfe，M.S.etal.，1999；Yu，G.etal.，2000)，主要包含有Aβ40以及Aβ42两种形式(Jarrett，J.T.etal.，1993)。当β类淀粉样蛋白质在细胞内外大量累积时，会成为神经细胞死亡的主要因素。

唐氏症患者为第21对染色体减数分裂时，染色体分离不均，导致细胞内多带一条染色体所致。而由于淀粉样前驱蛋白质的基因位于第21条染色体上(Rumble，B.etal.，1989；Selkoe，D.J.，1996)，因而大多认为淀粉样前驱蛋白质过量表现会使唐氏症患者具有早发性认知障碍的症状(Burger，P.C.andF.S.Vogel，1973)。目前许多研究显示，Aβ斑块会出现在唐氏症患者的脑内(Masters，C.L.etal.，1985；Beyreuther，K.etal.，1992；Gyure，K.A.etal.，2001；Mori，C.etal.，2002)。另有研究指出，利用来自唐氏症患者的诱导型万能干细胞(inducedpluripotentstemcells，iPSCs)所产生的神经细胞，可用以重现典型阿兹海默症的病理特征，例如Aβ42及Aβ40的累积、高度磷酸化的Tau蛋白质等。因此，利用唐氏症患者的诱导型万能干细胞分化系统可用以作为筛选治疗或预防与β类淀粉样蛋白质相关神经退化性疾病的药物平台。

目前临床上治疗阿兹海默症的药物包含胆碱酯酶抑制剂(cholinesteraseinhibitors)(Birks，J.，2006)以及NMDA接受体拮抗剂(NMDAreceptorantagonist)(McShane，R.etal.，2006)，而该两种药物皆适用以改善阿兹海默症患者认知功能，然而，对于由阿兹海默症所衍生的疾病，如忧郁、失眠等，须通过其他适合的药物进行治疗(Tariot，P.N.etal.，2004；Feldman，H.etal.，2006；Howard，R.etal.，2012)，并且，该两种药物仅能用于改善症状，不能达到治愈阿兹海默症的功效(Farlow，M.R.etal.，2010)。除此之外，许多研究针对减低脑内Aβ的累积而设计治疗阿兹海默症的新药(Hong-Qi，Y.etal.，2012)，具体来说，包含有BACE抑制剂(BACEinhibitors)，例如MK-8931以及ACI-91(MullardA.，2012)，或γ分泌酶抑制剂，例如LY450139(Siemers，E.etal.，2005)及BMS-708163(Tong，G.etal.，2012)，或以免疫途径对抗Aβ的抗体等。

由此可知，如阿兹海默症的神经退化性疾病确实对于人体健康造成莫大的威胁，而基于目前临床上仍未有疗效较佳的药物，因此，开发治疗或预防神经退化性疾病的医药组合物是科学家的重要课题。

发明内容

本发明的主要目的在于提供丁烯基苯酞的用途，其用于制备治疗或预防神经退化性疾病的医药组合物。

为能达成上述目的，本发明揭露丁烯基苯酞、其类似物或上述成分的组合用于制备治疗或预防神经退化性疾病的医药组合物的用途。

较佳地，所述神经退化性疾病为脑内累积过量β类淀粉样蛋白质的病征。

较佳地，所述神经退化性疾病为阿兹海默症。

较佳地，所述丁烯基苯酞可自天然植物中萃取而得，例如伞形科植物、菊科植物等，其中，所使用的萃取技术为该技术领域且具通常知识者周知。