[发明专利]含有结晶抑制物质的组合物

说明书

本申请是2009.05.14提交的CN200980135784.6，题为“含有结晶抑制物质的组合物”的分案申请。

本发明涉及一种含有肌醇磷酸盐和/或肌醇二膦酸盐的组合物，及其用于预防进行透析的病人体内生物学上感兴趣的物质的损失、维持所述物质足够的生理水平以调控生理和/或病理过程的用途，这些物质是病理学结晶的抑制剂。

现有技术

急性肾功能不全由肾排泄功能的迅速下降构成。用各种不同的可选治疗手段治疗患有此种病症的病人，包括血液透析和腹膜透析。

由于在肾衰竭过程中排泄功能的缺失，会积聚代谢废物。当肾脏不能行使其功能的时候，病人需要进行透析或肾脏移植来存活。

透析是这种可选治疗的选择之一，涉及使用将血液与其它液体(称作透析用液或透析液)分开的半透膜。

在血液透析中使用人工肾脏，其最重要的部分是透析机。后者由血液区室和另一个透析液区室组成，两种液体始终保持相对方向的循环，以利用溶质浓度梯度进行最大程度的扩散。这两个区室由半透膜隔开，其基本上有四种不同类型：

-纤维素膜(Cuprofan):这是最广泛使用的，由具有许多个游离羟基的葡萄糖环的链构成。

-取代的纤维素膜：它们是通过许多游离羟基和乙酸酯之间的化学键合获得的，也称作醋酸纤维素。

-纤维素合成膜:通过添加合成性材料，例如在血仿膜(Hemophan)的生产中添加二乙基氨基乙基修饰的。

-合成性膜：它们不含纤维素，比纤维素膜更通透，更生物相容。各种这类的膜包括：聚丙烯腈、聚砜、聚酰胺或聚甲基丙烯酸甲酯。

在腹膜透析中，操作方案与血液透析类似，虽然所用的半透膜是包裹腹腔内表面和其中的器官的腹腔间皮。因此，透析液被引入腹膜腔，其中血液的区室是冲洗腹膜间皮的毛细管腔。

透析液组合物通过扩散过程能够除去血液中的废物，还能够调节水的体积以及其中的电解质浓度，因为它具有受控组成的离子，例如钠、钾、氯、镁、或钙。

这种液体还具有高葡萄糖浓度(使得它能够与血浆中的葡萄糖浓度达到等渗重量克分子渗透压浓度)，并且用乙酸盐或者碳酸氢盐缓冲液缓冲。

然而，血液中天然存在透析液中不存在的物质，但是它们仍然都在生物学上是感兴趣的。这些物质在用半透膜进行透析时，经历清除过程(Van der Kaay J.,Van Haastert P.J.M.,Analytical Biochemistry(透析生物化学)1999；225:183-185)。另外，这种清除过程能够最高达100％地消除该物质，该百分数可以作为介质离子强度的函数而更改。

发明内容

存在维持某些可能调节生理和/或病理结晶化和钙化过程的物质的有效生理浓度的需要。

特别是，需要改进透析液的组成，从而在对有需要的病人进行了透析过程后，血清中某些生物物质的浓度基本不会下降，或者能在透析液中引入一些物质，从而使得透析后其血浆浓度足够。另外，假如所述物质在透析过程中的浓度改变，可以通过施用静脉内配方而再次调节其血浆浓度。可以通过在对病人进行透析之前，之中，或之后通过静脉内给药调节所述物质的水平。

因此，本发明涉及例如在透析液组合物和/或静脉内配方中引入生物学上感兴趣的物质，及其防止所述物质从血液中损失，维持足够血浆水平或将血浆水平提高到生理学上充分值(niveles plasmáticos adecuados)的用途。

当我们考虑肾衰竭导致高磷酸酯酶血症的情况(导致尿液中磷酸钙过饱和，可能导致病理性心血管钙化过程)时，这些物质和类似化合物对于透析病人的益处尤为密切相关。

本发明的目的是引入一种物质，其在透析液组合物和/或静脉内制剂中具有结晶化抑制剂的作用。具体说，目的是在透析液组合物中引入肌醇磷酸盐，更具体的是植酸盐(fitato)，和/或二膦酸肌醇；以及在静脉内制剂中引入肌醇磷酸盐，更具体的是植酸盐。

具体说，本发明涉及透析液组合物和静脉内制剂，其含有具有结晶化抑制剂活性的物质。更具体的，这些物质是肌醇磷酸盐，优选植酸盐，和/或二膦酸肌醇。