[发明专利]一种乙酰水杨酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于精细化工品领域，提供一种乙酰水杨酸的制备方法。

背景技术

乙酰水杨酸（俗称阿司匹林）是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，应用于血管形成术及旁路移植术也有效，是一种常用的安全有效，物美价廉的药物。早在1853年夏尔，弗雷德里克·热拉尔（Gerhardt）就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；1897年德国化学家菲利克斯·霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林（Aspirin）。到今日为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一。

传统的制备方法是以浓硫酸为催化剂，醋酸酐和水杨酸加热合成。该方法副产物多，产率低，污染环境。为实现乙酰水杨酸的“绿色生产”，寻找新的催化剂成为现在研究的热点，对甲苯磺酸、乙酸钠、三氯稀土、钨硅酸、硫酸铝钾等，还有用微波辐射合成法。

目前所用的乙酰水杨酸合成工艺都是利用醋酸酐做乙酰化试剂，与水杨酸在催化剂的作用下加热酰化合成。催化剂的用量多，有的高达水杨酸质量的30%，且难以分离，不仅造成成本增加，而且对产品纯度造成不良影响。

发明内容

结合现有工艺的不足之处，本发明研究了一种利用工业副产乙酰氯做酰化试剂，在不用催化剂的条件下酰化生成高纯度的乙酰水杨酸的制备方法。

本发明所采用的制备工艺具有以下反应方程式

为了实现上式反应所采取的具体的操作工艺为：

(1)   将计量的乙酰氯和水杨酸加入到三口烧瓶中，缓慢加热，至出现回流，待水杨酸全部溶解后，保温反应；

(2)   反应结束，回收过量乙酰氯；

(3)   将反应产物加入冰水中，析出白色结晶，用冷水洗涤，抽滤，得乙酰水杨酸粗产品；

(4)   加入饱和碳酸钠溶液，搅拌至无气泡，过滤除去不溶物；

(5)   将滤液倒入浓盐酸中，搅拌，析出白色固体，抽滤；

(6)   用乙醇-水混合溶液重结晶，得目标产物。

上述(1)所述的乙酰氯与水杨酸的摩尔比为1.5~3:1。

上述(1)所述的保温反应的时间为0.5~3h。

上述(6)所述的乙醇-水混合溶液的乙醇与水的体积比为3~10:1。

本发明的研究为乙酰水杨酸的合成提供了一种“绿色生产”方法，本工艺方法耗能低；不需要使用催化剂，不仅降低了成本，而且降低了后处理难度，提高产品纯度可达99.9%以上；本发明工艺产率高能达到90%左右。本发明非常适用于副产乙酰氯厂家的高附加值产品利用，为公司带来巨大经济效益。

具体实施方式

实施例1（最佳实施例）

一种乙酰水杨酸的制备方法通过下述原理合成：

具体的操作步骤为：

(1)   将117.8g乙酰氯和138g水杨酸加入到三口烧瓶中，缓慢加热，至出现回流，待水杨酸全部溶解后，保温反应2h；

(2)   反应结束，回收过量乙酰氯；

(3)   将反应产物加入冰水中，析出白色结晶，用冷水洗涤，抽滤，得乙酰水杨酸粗产品；

(4)   加入饱和碳酸钠溶液，搅拌至无气泡，过滤除去不溶物；

(5)   将滤液倒入浓盐酸中，搅拌，析出白色固体，抽滤；

(6)   用体积比8:1的乙醇-水混合溶液重结晶，得目标产物。

实施例2

一种乙酰水杨酸的制备方法通过下述原理合成：

具体的操作步骤为：

(1)   将157g乙酰氯和138g水杨酸加入到三口烧瓶中，缓慢加热，至出现回流，待水杨酸全部溶解后，保温反应2h；

(2)   反应结束，回收过量乙酰氯；

(3)   将反应产物加入冰水中，析出白色结晶，用冷水洗涤，抽滤，得乙酰水杨酸粗产品；

(4)   加入饱和碳酸钠溶液，搅拌至无气泡，过滤除去不溶物；

(5)   将滤液倒入浓盐酸中，搅拌，析出白色固体，抽滤；

(6)   用体积比5:1乙醇-水混合溶液重结晶，得目标产物。

实施例3

一种乙酰水杨酸的制备方法通过下述原理合成：

具体的操作步骤为：