[发明专利]原儿茶醛在制备防护吸烟致肺损伤的保健食品及药品方面的应用

说明书

技术领域 原儿茶醛是中药丹参的主要活性成分之一，本发明涉及原儿茶醛在制备防护吸烟致肺损伤的保健食品及药品方面的应用。

研究背景 吸烟有害健康，但全球仍有11亿人在吸烟，占世界人口的1/6。世界卫生组织估计，与吸烟相关的疾病每年导致大约500万人过早死亡，其中有大约60万非吸烟者死于二手烟的危害。而我国的肺癌发病率和死亡率一直呈显著上升趋势，预计2025年每年死于肺癌的人数将接近100万，其中90％肺癌的发生与吸烟有关。长期吸烟可引起机体的氧化应激和炎症反应，而氧化损伤和慢性炎症正好是肺部疾病发生的重要因素。针对吸烟诱导肺损伤的毒性作用及机制，本课题一直在寻找对吸烟致肺损伤有保护作用的物质，通过大量的动物实验，发现了原儿茶醛对吸烟导致的肺损伤具有十分明显的保护作用。

原儿茶醛(Protocatechuic aldehyde，PCA)，化学名为3，4-二羟基苯甲醛，是丹参水溶性成分丹酚酸B降解的主要产物之一，也可从四季青叶、鼠尾草等活血化瘀药物中提取，常作为质量检测指标控制丹参相关制剂的质量。由于原儿茶醛的抗氧化活性来自其邻二酚的母核，因此它具有多种生理活性，如扩张动脉、降低心肌耗氧量、抑制血小板聚集、抗脂质过氧化和清除自由基等作用。目前对原儿茶醛的药理学研究主要有如下几个方面：

1.原儿茶醛保护心肌细胞作用：原儿茶醛对心肌的保护作用，有如下观点：

(1)原儿茶醛可以减轻钙超载，保护心肌：心肌缺血及缺血再灌注损伤所造成的心肌细胞损伤均与细胞内Ca2+超载有关。心肌细胞的电生理研究表明：缺血后细胞内的无氧代谢导致细胞内pH降低而引发的细胞内Na+超载，进一步引起的Ca2+超载，在心肌的缺血性以及再灌注性损伤中均占有重要的地位。采用荧光探针Fura-2定量分析法，分别测定丹参注射液及其活性成分丹参素、PCA对离体健康成人红细胞胞浆Ca2+浓度的影响，结果显示丹参素和PCA均具有降低成人红细胞胞浆Ca2+浓度的作用，并呈剂量依赖性，二者合并用药，药效相加，作用与丹参注射液相似；而且PCA的钙拮抗作用强于丹参素，红细胞胞浆ca浓度最大抑制率可达80％以上，且无钟形曲线特点(沈玲红，等，2004)。

(2)原儿茶醛能够心肌损伤特异性的酶活性：最近有报道原儿茶醛对大鼠心肌缺血/再灌注损伤有明显的保护作用，研究发现原儿茶醛能够显著降低该动物模型的心肌梗塞面积，对心肌损伤特异性的酶CK-MB，cTnI和LDH有明显的降低作用，这些酶是细胞内重要的能量代谢酶，是急性心肌损伤的血清标志物，心肌缺血/再灌注损伤大鼠血清中的CK-MB，cTnI，LDH含量均明显升高，应用原儿茶醛能够降低大鼠血清中的CK-MB.cTnI和LDH水平，提示原儿茶醛对心肌的保护作用可能是与降低这些酶的活性有关(袁晓峰，等，2013)。

(3)原儿茶醛有抗氧化作用，原儿茶醛具有邻二酚的母核结构，该药效基团是其显著抗氧化活性的物质基础。有人利用体外抗氧化模型，定量比较丹参药材的代表成分丹参素、原儿茶醛、咖啡酸和丹酚酸B的体外抗氧化能力的强弱，4种酚性化合物清除·OH的Ic值大小顺序为：丹参素＞咖啡酸＞原儿茶醛＞丹酚酸B，表明丹酚酸B的作用最强，原儿茶醛的作用次于丹酚酸B，这些成分可能是丹参通过清除氧自由基治疗心血管疾病的重要活性成分(刘梅，等，2009)。

2原儿茶醛抗动脉粥样硬化的作用：动脉粥样硬化是常见的心血管疾病，近年来被认为是一种慢性炎症反应。血管内皮细胞的炎性损伤是动脉粥样硬化的始动因素，许多炎性刺激因子如脂多糖、肿瘤坏死因子等都可以造成血管内皮的炎性损伤；血管内皮细胞损伤、凋亡会导致内皮失去其完整性，是动脉粥样硬化的危险因素之一，已证明原儿茶醛可抑制某些炎症因子及介导炎症反应的细胞信号，从而抑制血管内皮的炎症反应；原儿茶醛还有抑制细胞凋亡作用，可通过增加NO，NOS的分泌来保护内皮细胞免受氧化修饰低密度脂蛋白降低NO介导的血管损伤，导致血管内皮细胞功能紊乱、凋亡和坏死。

3原儿茶醛抗血栓形成的作用：原儿茶醛体内、体外给药对家兔和大鼠血小板用ADP或凝血酶诱导的聚集以及5-HT释放，均有明显的抑制作用，并能降低血小板TXA，所以原儿茶醛抑制血小板聚集可能与抑制血小板PGs代谢、减少TXA，生成有关，可能是通过抑制PGs代谢系统环氧化酶的活性等作用所致。原儿茶醛还有促进微循环的作用。