[发明专利]氟氯西林钠阿莫西林钠注射用粉针剂

说明书

本申请是2013年7月11日提交的申请号2013102925619专利申请的分案申请。

技术领域

本发明属医药技术领域，涉及一种复方抗生素，特别是涉及一种由氟氯西林钠和阿莫西林钠组成的复方抗生素药物。本发明还涉及氟氯西林钠阿莫西林钠粉针剂药物组合物及其制备方法，进一步涉及其在制备治疗感染例如盆腔感染的药物中的新应用。特别地，本发明涉及具有新晶性的稳定的注射用氟氯西林钠阿莫西林钠。

背景技术

市售氟氯西林钠阿莫西林钠每支含氟氯西林钠与阿莫西林钠分别以氟氯西林与阿莫西林计标示量之比通常为1：1，通常每瓶含氟氯西林与阿莫西林分别为250mg或者500mg或者1g，静脉注射使用时应采用0.9％氯化钠注射液稀释，并在4小时内用完。临床上适用于敏感菌引起的呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、口腔及耳鼻喉感染等。此外，典型的盆腔炎多发生于女性，近年来发生率居高不下且有增高趋势。其主要高危因素包括：宫腔内手术操作后感染；下生殖道感染，主要是下生殖道的性传播疾病；临床器官炎症直接蔓延。引起发病的常见病原体有：需氧菌、厌氧菌、性传播病原体、病毒感染等。临床上由于起病急、病情重，常来不及等待培养结果而需积极治疗，经典方法为联合用药，以青霉素联合甲硝唑最为常用，虽然有效，但不理想。同时由于症状缓解不彻底，患者对治疗的依从性差，造成疾病容易转为慢性或者反复发作。因此希望寻找更为有效的药物。

阿莫西林为半合成的广谱青霉素，属氨基青霉素类，对革兰氏阴性和阳性菌均有杀菌作用，其特点是广谱、不耐青霉素酶。氟氯西林为半合成的异恶唑类青霉素，其特点是不易被青霉素酶所破坏，对产青霉素酶的耐药金黄色葡萄球菌有杀菌作用，主要用于耐青霉素葡萄球菌感染，但革兰氏阴性菌对氟氯西林耐药。两者的抗菌作用机制与青霉素相同，均是通过与细菌青霉素结合蛋白(PBPs)结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用。

阿莫西林钠和氟氯西林钠联合后，可起到对葡萄球菌产酶菌株和某些革兰氏阴性菌敏感菌株的抗菌作用。

根据文献资料：静脉注射氟氯西林500mg后，绝对表观分布容积为16.792L，血清蛋白结合率为92-94％，消除半衰期为0.75-1.5小时。药物仅部分在肝内代谢，大部分(50-65％)以原形经肾随尿液排泄，血透析不能清除氟氯西林。静脉注射0.5g阿莫西林后，1分钟的血药浓度为83-112mg/L，消除半衰期约为1.08小时。血清蛋白结合率为17％，给药后6小时内尿中排出量为给药量的45％-68％，部分药物经胆汁排泄。

阿莫西林钠氟氯西林钠复方制剂目前国内已有销售，均为无菌粉末直接分装制得，其存在一个共同的缺陷就是制剂稳定差，由于原料性质所致，长期放置遇光、热等条件杂质逐渐增大，导致不稳定；具体表现在有关物质也就是杂质增大，含量降低，不能满足有效期的质量要求。

专利文献已经披露了阿莫西林钠氟氯西林钠药物组合物制剂制备，例如CN1939266A、CN100346787C、CN101015528A等，其中专利文献CN101474176A披露了一种氟氯西林钠阿莫西林钠药物组合物，包括阿莫西林钠和氟氯西林钠，二者重量分数比为5-1：1-10，在无菌条件下直接分装制得。该方法只是简单的将二者混合分装，并没有对活性成分阿莫西林钠和氟氯西林钠进行相应的保护，导致产品长期存储的稳定性差，严重影响了临床疗效。

因此，本领域需要有新的方法以提供一种良好的阿莫西林钠氟氯西林钠药物组合物特别是其注射用粉针剂。特别地，本领域需要有新的方法以提供一种稳定的注射用氟氯西林钠阿莫西林钠。

发明内容

本发明目的在于提供一种新的方法以为临床提供一种良好的阿莫西林钠氟氯西林钠药物组合物特别是其注射用粉针剂，特别是为临床提供一种稳定的注射用氟氯西林钠阿莫西林钠。本发明人经过长期艰苦地研究，出人意料地发现，具有本发明组方的阿莫西林钠氟氯西林钠药物组合物特别是其注射用粉针剂，具有诸多本领域技术人员期待的良好性质并可克服诸多现有技术的缺陷。本发明因此而得以完成。

在本发明中，提供了注射用氟氯西林钠阿莫西林钠，其亦可称为注射用阿莫西林钠氟氯西林钠，或者氟氯西林钠阿莫西林钠粉针剂或者阿莫西林钠氟氯西林钠粉针剂，其是以氟氯西林的钠盐以及阿莫西林的钠盐投料的，但是在任何情况下，确定二者的量或者相对量或者相对比例时，均以其有效酸即氟氯西林和阿莫西林二者计算，而不以它们的钠盐量计算。

本发明第一方面提供了一种药物组合物，其中包括氟氯西林钠、阿莫西林钠。