[发明专利]一种有机中间体三唑类衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种有机中间体三唑类衍生物的合成方法，更具体地涉及一种多组分复合催化体系作用下实现有机中间体三唑类衍生物的合成方法，属于化工合成领域。

背景技术

过渡金属催化的C-H键官能化反应是现代有机合成领域的一种十分重要的化合物结构转换方法，其中钯催化的区域选择性C-H官能化反应已被广泛应用，过渡金属和导向基团的联合使用可有利于C-H键的裂分。

众所周知，1,2,3-三唑功能基团是普遍存在于生物活性分子中的重要结构单元。然而，现有技术中已存在诸多钯催化的C-H官能化反应，却缺少有关1,2,3-三唑环的直接酰化反应工艺。即使文献中报道的合成方法也仅仅局限于2-芳基-1,2,3-三唑化合物，例如：

Ye Xiaohan等(“1,2,3-Triazoles as versatile directing group for selective sp2and sp3C-H activation:cyclization vs substitution”,Chem.Sci.,2013,43712-3716)报道了一种Pd催化的C-H活化条件下1,2,3-三唑酸性辅基的选择性环化和取代反应，其反应式如下：

Lutz Ackermann等(“Assisted Ruthenium-Catalyzed C-H Bond Activation:Carboxylic Acids as Cocatalysts for Generally Applicable Direct Arylations in Apolar Solvents”,Organic Letters,2008,10,2299-2302)报道了一种采用催化量的芳基羧酸MesCO₂H在非极性溶剂中有效辅助钌催化的直接芳基化反应，并研究了三唑类化合物的直接芳基化反应，其反应示意如下：

Lutz Ackermann等(“Ruthenium-Catalyzed Direct Arylations of N-Aryl1,2,3-Triazoles with Aryl Chlorides as Electrophiles”,ChemSusChem.,2009,2,546-549)报道了一种N-芳基三唑化合物与氯代试剂的制剂芳基化反应，其采用了基于磷酸盐衍生的钌复合物[{RuCl₂(p-cymene)}₂]为催化剂，反应式如下所示：

综合上述可知，尽管现有技术中已报道了多种三唑类衍生物的芳基化反应，但这些现有技术仍然不能够满足生产和研究的需要。由于三唑环自身的缺电子性质，其直接的酰基化反应难以进行且目前尚未见诸报道。本发明人旨在通过大量的文献研究和科学实验研究而开发一种三唑类衍生物的直接催化酰基化反应，以有效克服现有技术弊端、开拓新的反应类型而为当今化工合成和药物中间体制备提供了一种可靠的生产放大的策略。

发明内容

为了克服上述所指出的诸多缺陷，本发明人对此进行了深入研究，在付出了大量创造性劳动后，从而开发出一种有机中间体三唑类衍生物的合成方法，进而完成了本发明。

具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种有机中间体式(III)化合物的合成方法，所述方法包括如下步骤：向反应合成瓶中加入式(I)化合物和式(II)化合物，再加入溶剂1,4-二氧六环，搅拌下依次加入Pd(MeCN)₂Cl₂、过氧苯甲酰(BPO)和助剂，混合物继续搅拌并密封升温反应，TLC监测反应进程，反应完毕后冷却至室温，混合液经过滤、旋蒸后，再过硅胶柱色谱纯化，即可得到式(III)化合物；

其中，R为C₁-C₆烷基、未取代或带有取代基的苯基；所述取代基为H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或卤素。

在本发明的所述合成方法中，所述卤素为氟、氯、溴、碘原子。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷基是指具有1-6个碳原子的烷基，其可为直链或支链，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基等。