[发明专利]制备依托考昔中间体1‑(6‑甲基吡啶‑3‑基)‑2‑[4‑(甲磺酰基)苯基]乙酮的方法

权利要求书

1.一种1-(6-甲基吡啶-3-基)-2-[4-(甲磺酰基)苯基]乙酮的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

(1)向(4-甲硫醚基)苯乙酸或其金属盐(A)中加入化合物B和有机金属试剂，进行缩合反应，得到化合物C；

其中M选自H或金属，优选H或碱金属；R选自H或C₁-C₆烷基；

(2)化合物C经双氧水氧化后得到化合物D

2.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述有机金属试剂选自格氏试剂或正丁基锂。更优选叔丁基氯化镁或正丁基锂。

3.根据权利要求1或2的方法，其特征在于，步骤(1)中，优选向化合物A的四氢呋喃溶液中，加入化合物B和有机金属试剂，优选同时滴加化合物B和有机金属试剂。

还优选地，将有机金属试剂和化合物B交替加料，优选分成3-10等份，更优选分成3-8等份，更优选4-6等份进行交替加料。

4.根据权利要求1-3任一项的方法，其特征在于，相对于化合物A，使用2.0至4.0摩尔当量的格氏试剂，优选使用约3.0当量。

优选地，化合物A，化合物B，叔丁基氯化镁或正丁基锂的当量比例为：1：0.5-1：1-3；优选1：0.65-0.8：1.5-2。

5.根据权利要求1-4任一项的方法，其特征在于，当使(4-甲硫基)苯乙酸(M＝H R＝Me)时，使用2.0至4.0摩尔当量的格氏试剂，优选使用约3.0当量。当使用式(4-甲硫基)苯乙酸的碱性盐时，使用1.5至3.0摩尔当量的格氏试剂或正丁基锂，优选使用1.5-2.0摩尔当量的试剂。更优选地，使用格氏试剂时，其用量为2摩尔当量，当使用正丁基锂时，其用量为1.5摩尔当量。

6.根据权利要求1-5任一项的方法，其特征在于，所述反应溶剂为2-甲基四氢呋喃、THF。

反应溶剂的加入量为15-30体积的量，优选约20体积，以(4-甲硫基)苯乙酸为基准。

所述反应温度为50-80℃，优选在65℃进行。

所述化合物B的碱性盐包括钠盐、锂盐、钾盐等，优选锂盐。

7.根据权利要求1-6任一项的方法，其特征在于，步骤(1)中，65℃下向化合物A的四氢呋喃溶液中，同时滴加0.65eq(当量)的化合物B和2.0eq(当量)的叔丁基氯化镁或正丁基锂，反应完全后，后处理得到化合物C。

8.根据权利要求1-7任一项的方法，其特征在于，所述步骤(2)的反应温度10-100℃，优选55℃。