[发明专利]一种海藻提取物的鼻喷剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及包含海藻提取物作为主要成分的鼻喷剂及其制备。

背景技术

海藻的多种提取物具有抗病毒活性，一种基于角叉菜胶的阴道消毒剂carraguard可有效抑制HIV和其他性传染病原，已经在南非进入了Ⅲ期临床试验；近年来，随着海藻的广泛应用以及对海藻多糖认识的深入，人们对海藻多糖生物活性的研究越来越重视，包括卡拉胶在内的硫酸化多糖因其抗病毒效能而在本领域中为人所知。

鼻病毒（HRV）由至少100个血清型组成，是普通感冒的主要致病媒介。由于血清型的数量较大，疫苗的开发成为难题；因而抗病毒剂可能是最好的治疗手段。鼻病毒感染导致普通感冒，症状例如有发热、咳嗽和鼻塞，由免疫系统共的国度或非特异性反应引起，因而鼻病毒感染的普通治疗形式包括使用诸如阿司匹林或对乙酰氨基酚、扑热息痛等镇痛药及针对咽喉的局部化形式（通常以锭剂形式递送）、通过使局部血管收缩来减轻鼻通道炎症的鼻部减充血剂、止咳剂（其用于抑制脑的咳嗽反射或通过稀释肺内黏液来发挥作用）以及第一代抗组胺剂，例如溴苯那敏、氯曲米通和克力马丁（其可减少粘液腺分泌，从而对抗阻塞、流涕的鼻子，但也可以令使用者昏昏欲睡）。

另外，海藻提取物中的活性物质与皮肤蛋白质结合形成保湿性凝胶，而且它可以通过水合作用在皮肤的表面形成保护膜，防止水分蒸发，研究人员对大量繁殖在沿海潮汐的海藻进行研究，发现其中的硫酸多糖具有明显的保湿作用。

CN101784272A中提供了包含硫酸多糖的抗病毒组合物，用于预防或治疗由呼吸道病毒感染引起或与该感染相关的病理状态或疾病，所述呼吸道病毒选自正粘病毒、副粘病毒、腺病毒和冠状病毒组成的组；CN102652017A涉及在预防性治疗或治疗性治疗由流感病毒感染相关的症状、病症或疾病中用作药剂的t-和/或k-角叉菜胶与神经氨酸酶抑制剂的组合。专利CN101678040B中提供了海藻提取物卡拉胶或其混合物在制造用于预防或治疗鼻病毒感染的抗病毒药物组合物中的应用；专利CN102065869A涉及在预防性或治疗性治疗过敏性疾病或疾病中用作药物的、基于一种海藻多糖作为活性组分的海藻提取物的药物组合物，以用于对呼吸道胃肠道或眼睛进行施用；可有效地预防和治疗I型过敏反应，并且另外可以在与非海藻提取物治疗剂一起对粘膜组合施用时发挥佐剂功能。

以上专利有关海藻提取物的抗病毒的活性和作用在上述专利申报之前就有较多研究和报道，且上述专利的实施例中均无鼻喷剂或其他剂型的制备过程，仅有该病毒试验描述。

发明内容

本发明涉及一种具有突出的预防病毒性流感作用的海藻提取物的鼻喷剂及其制备方法。

本发明提供的鼻喷剂的制备方法操作简单，制剂无防腐剂，制剂稳定，使用方便，可维持鼻粘膜湿润，在鼻腔内形成保护膜，预防病毒性流感效果明显。

由于海藻提取物中的分子结构中存在大量羟基或羧基等极性基团，可与水分子形成氢键，并常常相互交联成网状结构，该网状结构具有较好的粘性和成膜性能，形成一层保湿粘膜，可以提供屏障抵御外部有毒有害物质与鼻腔内受体结合，并可以粘附进入鼻腔中的有害物质，减少有害物质的吸入量，从而辅助治疗和预防感冒，这层薄膜具有物理防护作用，阻止一般感冒病毒的传播和繁殖；同时改善感冒引起的鼻腔干痒、流涕、鼻塞、打喷嚏、口臭等症状。

上述的海藻提取物的制剂类型选自：鼻喷剂、滴鼻剂、口服剂型以及注射剂型；通过抵御鼻病毒的药效试验，发现鼻喷剂的效果要远远优于其他制剂形式，且鼻喷剂的施用方便，故本发明海藻提取物的制剂优选为鼻喷剂。

本发明鼻喷剂由海藻提取物以及保湿剂、渗透压调节剂及注射用水组成。

保湿剂选自丙二醇、山梨醇、甘油，优选为甘油；渗透压调节剂为氯化钠。

本发明的鼻喷剂中海藻提取物的浓度为每毫升溶液中含有1.25mg~5.5mg；海藻提取物中可定量检测的的成分为海藻多糖，本发明涉及的产品所含海藻多糖的含量为每毫升溶液中含有1.0mg~2.5mg，优选海藻多糖的含量为每毫升溶液中含有1.3mg~2.5mg；甘油的含量为每毫升溶液中含有0.1mg~0.3mg，氯化钠的含量为每毫升溶液中含有4.0~5.0mg。

配制海藻提取物四种浓度为1.0mg/ml、1.25mg/ml、1.5 mg/ml、1.625 mg/ml、2.5mg/ml、3.125mg/ml、3.25mg/ml海藻提取物鼻喷剂溶液试验结果如下。

浓度考察结果表