[发明专利]具有抗凝血及促进血管内皮细胞粘附作用的冠状动脉支架及制备方法

说明书

技术领域

本发明公开了一种具有抗凝血及促进血管内皮细胞粘附作用的冠状动脉支架及制备方法。

背景技术

冠状动脉支架自应用于临床以来，发展很快，应用越来越多，目前已成为心肌血运重建的主要手段。在许多医院的心导管室，经皮冠状动脉介入治疗中80％的病例植入冠状动脉支架。原因为：(1)植入支架后造影的影像非常好，急性期结果好；(2)由于支架能够治疗由球囊扩张引起的急性或濒临闭塞，使介入治疗的安全性明显提高；(3)支架可以降低再狭窄率，改善患者的长期预后；(4)植入支架容易操作；(5)支架的应用可以减少操作时间；(6)对于复杂病变，球囊扩张结果往往不理想，植入支架可以得到满意的结果。这些广泛的应用归功于支架技术的完善、对植入支架血管壁损伤的深入理解以及辅助药物治疗的进步。

现在临床上使用的支架均为金属支架，存在一些缺陷，主要为血栓形成和内膜增生引起的支架内再狭窄。

MPC与血液成分见的相互作用小，可以降低蛋白吸附、抑制吸附蛋白的变性和血小板粘连，抑制炎症反应，同时具有良好的血液及组织相容性，具有很好的抗凝血作用。

RGD部分能够促进血管内皮细胞对支架的粘附，而且具有良好的生物相容性，使支架更好的存在于体内发挥其功能。

同时，涂层好的支架在应用于实际临床之前需要进行除菌除热源。目前常使用的方法是使用高温或者消毒液进行消毒灭菌，但是这些方法都很容易破坏涂层。

发明内容

本发明的目的在于制备一种具有抗凝血及促进血管内皮细胞粘附作用的冠状动脉支架及制备方法，从而减少现在临床上使用的支架所存在的缺陷。

本发明的技术方案如下：

一种抗凝血及促进血管内皮细胞粘附的冠状动脉支架，在支架上设置有2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱(MPC)凝胶涂层。

一种抗凝血及促进血管内皮细胞粘附的冠状动脉支架，在支架的凝胶涂层上接有RGD多肽。

本发明的冠状动脉支架的制备方法，步骤如下：

1)取普通支架依次用有机溶剂、去离子水超声处理；取出后，用氮气流将支架吹干；

2)取多巴胺盐酸盐和赖氨酸，加入pH＝6～9的缓冲液配置成的多巴胺溶液，浓度为1～100mg/mL；将步骤1)处理后的支架浸泡在上述溶液中，放置于20～100℃水浴锅中1～10h；用蒸馏水清洗，取出支架用氮气流将其吹干；

3)用蒸馏水配制N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酸盐(APM)溶液，浓度为10～400mg/mL，将支架浸泡其中充分反应，反应完毕后取出支架用蒸馏水反复冲洗，用氮气流将其吹干；

4)在离心管中用蒸馏水溶解MPC制成溶液，浓度为10～400mg/mL；加入浓度均为10～400mg/mL的BIS和TEMED，混匀，将支架放入其中，加入浓度为10～400mg/mL引发剂APS；反应完毕后取出支架用蒸馏水漂洗；

5)用蒸馏水配制RGD溶液，浓度为10～400mg/mL，将支架浸泡其中，向里面加入浓度均为10～400mg/mL的BIS和TEMED，充分混匀，再加入浓度为10～400mg/mL引发剂APS，反应完毕后取出支架用蒸馏水漂洗，用洁净的氮气将支架表面吹干，完成涂层；

6)采用10KGy～80KGy的⁶⁰Coγ射线进行对步骤5)的支架辐照灭菌。

所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或二氯甲烷。

所述的引发剂为有机过氧化物引发剂、无机过氧化物引发剂、偶氮类引发剂或氧化还原引发剂。

所述的MPC或RGD浓度优选在100～200mg/mL。

所述的⁶⁰Coγ射线辐照剂量优选是30KGy～50KGy。

所述的普通支架为不锈钢支架、镍钛合金支架、钴铬合金支架、镁合金支架或铂合金支架。

此制备方法的关键在于MPC、RGD的浓度，浓度太低或太高都不容易形成凝胶。当MPC、RGD的浓度在10～400mg/mL范围内，可以形成均匀透明、弹性和硬度良好的凝胶。尤其在100～200mg/mL的范围内效果更好。

至于多巴胺溶液、APM、BIS、APS、TEMED的浓度也会对凝胶质量产生一定的影响，多巴胺溶液浓度在1～100mg/mL，APM、BIS、APS、TEMED浓度在10～400mg/mL范围内可以形成凝胶。尤其在多巴胺溶液浓度在5～10mg/mL，APM、BIS、APS、TEMED浓度在100～200mg/mL范围内效果更好。