[发明专利]包含瑞格列奈和二甲双胍的双层片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及包含瑞格列奈和二甲双胍的双层片，更具体地，本发明涉及一种降血糖复合制剂，其为含有瑞格列奈及二甲双胍的双层片。更具体地，本发明涉及一种双层片，其为含有瑞格列奈及二甲双胍的药物组合物，两种药物的释放互不干涉，施用于生物体内时，各药物表现出的溶出模式表现出与各药物单一制剂相似的溶出模式。此外，本发明涉及一种双层片，其特征在于，为含有瑞格列奈及二甲双胍的双层片，其包含浓甘油，以防止由制备、保管、流通的外部原因引起的层间分离。

背景技术

在糖尿病的治疗中，作为口服降血糖剂，多数使用磺酰脲类药物。然而，由于磺酰脲类药物的作用时间长且与血糖的状态无关地促进胰岛素的分泌，因此低血糖发生频率高，在长时间用磺酰脲类药物治疗的情况下，β-细胞对药剂的反应变得迟钝，反之，高浓度的磺酰脲类妨碍胰岛素的生物合成。

作为弥补如上所述的磺酰脲类药物的缺点的药物，瑞格列奈作为格列奈(Meglitinide)类的药物，与磺酰脲类药物相比，其作用持续时间短，较少刺激β-细胞，因此低血糖、体重增加的副作用少。由于瑞格列奈的主要排泄途径不是肾脏排泄，而是胆汁排泄，因此肾脏异常患者也能够安全使用。

二甲双胍(1,1-dimethylbiguanide hydrochloride)作为用于糖尿病患者的首选治疗剂的药物，其是抑制肝的葡萄糖合成、改善末梢组织的抗胰岛素性的双胍类药物。

另一方面，在UKPDS49中显示出如下结果：随着糖尿病进展，仅靠磺酰脲类、二甲双胍或胰岛素的单一疗法就难以控制血糖，糖尿病诊断3年后50％的患者、9年后75％的患者需要联合疗法(The Journal of the American Medical Association,281(21),2005-12)。此外，据悉如果合理联合使用口服药物，则不仅可以降低额外的胰岛素注射反复施用的必要性，还可以将糖化血红蛋白保持为低状态，从而有助于预防血管综合症。(Diabetologia2003:46(suppl1))

特别是，关于如上所述的联合疗法，有如下的研究结果：可以将具有胰岛素分泌促进机制的同时比磺酰脲类胰腺刺激少的瑞格列奈和降低抗胰岛素性并作为糖尿病首选药物而广泛使用的二甲双胍的各成分所具有的效果以一个剂型实现，与瑞格列奈和二甲双胍各自单独施用相比，当将作为2型糖尿病治疗剂的首选药物而广泛使用的二甲双胍与瑞格列奈并用时，显著降低空腹血糖(FPG)和糖化血红蛋白。(Diabetes Care.1999:22:119～124)

根据如上所述研究结果，在美国专利第6677358号中，虽然公开了包含二甲双胍及瑞格列奈的药物组合物，但在该文献中只公开了通过并用上述两种药物而获得的药理效果，而没有公开具体的药物剂型。

在国际申请公开公报WO2008/037807号中，公开了包含二甲双胍及瑞格列奈的药物组合物，在该文献中，公开了在制备包含瑞格列奈的预制剂(pre-formulation)后，将其与二甲双胍颗粒混合并压片的方法，此时，教导了包含瑞格列奈的预制剂的相对湿度应当保持为小于25％。

然而，在制备2种成分类的复合制剂时，另行制备含有特定成分的预制剂，并将其相对湿度保持为特定数值以下，这在实际制备工艺中并不可取，因此，在制备工艺中存在对无需特别考虑如上所述的湿度就能够制备的新的制备方法的需求。

现有技术文献

专利文献

专利文献0001：美国专利第6677358号

专利文献0002：国际申请公开WO2008/037807号

发明内容

所要解决的课题

由此，本发明所要解决的课题在于，以包含瑞格列奈和二甲双胍的药物组合物来提供不同于以往技术、无需特别考虑制备工艺中的湿度就能够制备的双层片及其制备方法。

此外，本发明所要解决的课题在于，在将瑞格列奈和二甲双胍构成为双层片的情况下，由于得到制备、保管及流通中容易发生层间分离的知识，因此作为能够防止像这样的层间分离的方法，提供包含浓甘油的新颖的双层片及其制备方法。

课题的解决方法

作为用于解决上述课题的方法，本发明提供如下技术解决原理。

提供一种双层片，其特征在于，包含：含有瑞格列奈或其可药用的盐的第1层；和含有二甲双胍或其可药用的盐的第2层。

提供涉及上述双层片的双层片，其特征在于，上述第1层或上述第2层包含浓甘油作为层间分离防止剂。