[发明专利]化合物2-甲基-5,7-二羟基色酮的一种化学制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种色酮化合物的合成方法，属于化学工业领域，具体为化合物2-甲基-5,7-二羟基色酮的一种化学制备方法。 

背景技术

2-甲基-5,7-二羟基色酮是一种重要的有机化合物，具有抗皱、抗氧化等皮肤抗衰老作用，广泛应用于化妆品领域。一般来说，人体皮肤由于直接与外界环境接触，受到氧化，干燥和紫外线等种种环境因素的刺激，故非常容易受到损伤。同时，又因为年龄，饮食和生活习惯等内部因素的影响，导致皮肤功能的衰退和遗传畸化，从而使得皮肤更加容易老化。 

2-甲基-5,7-二羟基色酮作为一种可用作抗皱成分的化合物，在许多涉及化妆品的专利中均对其抗皱、抗老化作用有所说明,如公开号为CN103037838A的专利等均有对该化合物抗老化作用有所说明。该化合物作用机理主要表现在三个方面：1)能对抗自由基对细胞的氧化损害，加强身体抗氧化能力；2)缓解皮肤角质化，通过控制表皮失水从而改善皮肤干燥；3)促进胶原蛋白合成，增强皮肤新陈代谢。该化合物的化学结构如式1所示： 

2-甲基-5,7-二羟基色酮存在于多种植物中，目前市场上的2-甲基-5,7-二羟基色酮产品基本上是通过提取天然物的方法得到的，其中最具代表性的就是德国默克公司生产的，为纯植物提取物。由于2-甲基-5,7-二羟基色酮抗皱性能优越，稳定性好，在化妆品配方中非常稳定，且不引起任何的皮肤过敏现象，因此其应用范围和用量不断增大。在2-甲基-5,7-二羟基色酮的需求快速增长的形势下，开发出适合大规模生产且成本更低的化学合成制备方法，显得尤为重要。 

通过对该化合物合成方法的检索，查找到公开号为CN102558126A的中国专利，公 开了一种2-取代色原酮类化合物的制备方法，该专利展示了以下合成路线。 

但在从产物的结构上判断，该方法所得的色酮类化合物均为苯环上单取代的化合物；且说明书中没有对该方法的进行详细的描述，其实施例中只说明了从植物中直接提取色酮的方法，因此该方法的可行性还有待考究。从该合成路线上看，该方法的生产原料成本较高、合成过程中容易产生副产物，有不确定的因素存在。 

发明内容

本发明提供一种2-甲基-5,7-二羟基色酮的化学制备方法，相比现有合成色酮的技术具有成本低、反应条件温和、操作简单、适宜工业化批量生产等优点。 

本发明的技术方案如下： 

化合物2-甲基-5,7-二羟基色酮的一种化学制备方法，包括以下步骤： 

(1)酰基化-环合：以间苯三酚为原料，在有机溶剂体系中，温度为-15℃～10℃，搅拌条件下，加入路易斯酸，并滴加入乙酰氯，搅拌反应2～5h，使间苯三酚发生酰基化反应生成中间产物2,4,6-三羟基苯乙酮；待间苯三酚的酰基化反应完全后，往反应体系中加入无水乙酸钠，并滴加入乙酰氯，加热回流，搅拌反应1～4h，使中间产物2,4,6-三羟基苯乙酮发生环合反应生成2-甲基-3-乙酰基-5,7-二乙酰氧基色酮； 

其中，所述间苯三酚发生酰基化反应时，间苯三酚与乙酰氯的摩尔比为1:1～1:1.2；所述中间产物2,4,6-三羟基苯乙酮不经分离、直接进行环合反应，且原料间苯三酚完 全转化，中间产物2,4,6-三羟基苯乙酮发生环合反应时，初始原料间苯三酚与第二次加入的乙酰氯的摩尔比为1:3～1:20；初始原料间苯三酚与无水乙酸钠的摩尔比为1:2～1:5； 

(2)脱乙酰基和乙酰氧基：将步骤(1)生成的2-甲基-3-乙酰基-5,7-二乙酰氧基色酮用碱煮0.5～3h，然后用盐酸调节体系的PH值至中性，即得到产物2-甲基-5,7-二羟基色酮。 

根据上述制备方法，所述步骤(1)主要发生的反应如方程式(Ⅰ)所示： 

所述步骤(2)主要发生的反应如方程式(Ⅱ)所示： 

具体地，所述步骤(1)中可以通过薄层色谱法(TLC)监测间苯三酚的酰基化反应是否完全。 

具体地，所述步骤(1)间苯三酚的酰基化反应，使用的有机溶剂选自硝基苯、二硫化碳、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷中的一种。 

具体地，所述步骤(1)中的间苯三酚的酰基化反应，使用的路易斯酸选自甲磺酸、AlCl₃、ZnCl₂、BF₃和多聚磷酸中；间苯三酚与路易斯酸的摩尔比为1:1.05～1:3，优选为1:1.2。