[发明专利]吉马烷内酯倍半萜类化合物在制备抗补体药物中的用途

说明书

本发明属中药制药领域，涉及式I的倍半萜类化合物及其在制备抗补体药物中的用途。本发明从堇菜科植物紫花地丁(Viola yedoensis Makino)的干燥全草乙醇提取物的石油醚萃取部位分离得到5个吉马烷内酯倍半萜类化合物并证实除aristolactone(4)仅对补体系统经典途径有活性外)，其余化合物对补体系统经典途径和旁路途径均有抑制作用，本发明的吉马烷内酯倍半萜类化合物可制备抗补体药物并进一步制备治疗与补体相关疾病的药物。

技术领域

本发明属中药制药领域，涉及紫花地丁中吉马烷内酯倍半萜类化合物及其在制备抗补体药物中的新用途。

背景技术

现有技术公开了补体系统的过度激活会引发系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、急性呼吸窘迫综合征等多种重大疾病。抗补体药物研究多年来一直是世界药学研究的热点和重点。然而目前对此类疾病尚缺乏较为理想的治疗药物，因此临床上急需高效、低毒、专一的新型补体抑制剂。从天然产物中研究开发补体抑制剂是近年来一个受到越来越多关注的重要研究领域，其具有成本低、毒性低等特点。国内外学者已从包括海洋生物等在内的多种天然产物中分离得到大量具有补体系统抑制作用的单体化合物，为抗补体药物的研究与开发提供了广阔的前景。

中药紫花地丁为堇菜科植物紫花地丁(Viola yedoensis Makino)的干燥全草。其性苦、辛、寒；归心、肝经。具有清热解毒，凉血消肿的功效；用于黄疸内热、疔疮肿毒、喉痹肿痛等症的治疗。现有技术对紫花地丁的药理研究仅集中在抗病毒和抗菌等方面，化学成分研究发现了一些黄酮类、香豆素类、生物碱类和环肽类化合物，迄今为止尚未见从中发现具有补体抑制作用的吉马烷内酯倍半萜类化合物的报道。

发明内容

本发明的目的是提供新的具有抗补体活性的物质，具体涉及紫花地丁中吉马烷内酯倍半萜类化合物，尤其是紫花地丁中吉马烷内酯倍半萜类化合物地丁素A(1)、地丁素B(2)、银袋内酯乙(3)、aristolactone(4)和madolin U(5)。

本发明的进一步目的是提供上述紫花地丁中吉马烷内酯倍半萜类化合物在制备抗补体药物中的用途。

本发明应用现代药理筛选方法，对分离得到的单体化合物进行抗补体活性评价研究，从紫花地丁(Viola yedoensis)干燥全草乙醇提取物的石油醚萃取部位分离得到5个倍半萜类化合物，并证实除aristolactone(4)仅对补体系统经典途径有活性外，其余的化合物对补体系统经典途径和旁路途径均有不同程度的抑制作用。

本发明的抗补体活性倍半萜类化合物具有式I的化学结构：

本发明所述的吉马烷内酯倍半萜化合物为地丁素A(yedoensin A，1)、地丁素B(yedoensin B，2)、银袋内酯乙(versicolactone B，3)、aristolactone(4)和madolin U(5)；其中，各取代基及化合物名称如表1所示。

表1.