[发明专利]一种多肽化合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别是涉及一种由4拷贝Tuftsin及单拷贝Bursin共价连接形成的多肽化合物分子，及该化合物在制备用于抑制肿瘤生长的药物中的应用。

背景技术

生物体的遗传基因被存储在多聚脱氧核苷酸链上，遗传基因编码着执行生物学功能的蛋白质。生物体内的蛋白质多种多样，它们行使着各种生物学功能维持生命活动。蛋白质的种类虽然多不胜举，但它们基本上都是由20个自然界存在的天然氨基酸组成。由于氨基酸的组成和排列顺序的差异导致了蛋白质的千差万别。一般来说，含有50个以上氨基酸的分子被称为蛋白质，一般超过10个氨基酸的肽链被称为多肽，少于10个氨基酸的肽链被称做寡肽。目前发现最小的功能小肽只有2个氨基酸，通常较为常见的是4个以上的功能小肽。

由于人类基因组计划的完成和人类蛋白组计划的开展，将会有越来越多的蛋白质功能片段被发现并被作为药物应用到生物医药领域中来。蛋白质的功能片段通常是指被发现具备某种特定生物学功能的直链多肽片段，它们通常是几十个至两个氨基酸组成的肽类片段，被鉴定和发现的蛋白质功能片段可通过人工合成的途径制备。现已开发并在临床上得到应用的多肽药物有“催产素”、“胸腺肽α1”、“胸腺五肽”等，有在天然肽链的基础上进行人工改构制备成为用于治疗消化道出血和肢端肥大症的多肽药物“奥曲肽”和抗凝血作用的“水蛭肽”等。蛋白质中的功能片段常常能筛选到含有几十个或小到只有二个氨基酸组成的多肽片段，它们为人工合成多肽功能片段并将它们投入应用奠定了基础。

在蛋白质、多肽或寡肽中，单一氨基酸的缺失、增加或被替换；氨基端(N端)或羧基端(C端)被封闭；序列中或游离端被添加化学基团都会使得蛋白质、多肽或寡肽原有的生物活性发生改变。设计、筛选和发现具有新的功能肽段或寻找高效肽段是药物开发的一个重要环节。

Tuftsin是美国TuftsUniversity科学家NajjarVA发现的一种来源于人体脾脏的活性4肽，其氨基酸序列为Thr-Lys-Pro-Arg(即TKPR)。实验证明Tuftsin能使脾内脾小体增多，生发中心生长活跃，增强粒细胞、单核细胞、巨噬细胞，自然杀伤细胞的趋化、游离、吞噬和产生细胞毒等作用，提高淋巴系统的细胞免疫功能。Tuftsin不仅促进单核吞噬细胞的MHC非限制性功能，还促进其限制性的抗原递呈功能，提高细胞毒作用,具有抑制肿瘤生长的作用。

AudhyaT等于1986年从鸟类的腔上囊提取液中发现了一种3肽免疫促进分子Lys-His-Gly-NH₂(即KHG-NH₂)，被命名为Bursin。在以后的研究中进一步发现，Bursin不仅分布在鸟类动物的腔上囊中，还存在于胸腺、Hassall小体、哈德氏腺、脾脏及骨髓中，而且也分布在哺乳动物的骨髓及肝胆管上皮中，且以Tuftsin和Bursin前体14肽的形式存在，其序列组成：Phe-Phe—Trp-Lys-Thr-Lys-Pro-Arg-Lys-His-Gly-Gly-Arg-Arg(AudhyaT,1990,1991)。研究表明Bursin具有促进淋巴细胞转化率，促进B细胞分化和增殖，提高抗体水平且无种属差异。

本发明涉及设计和制备一种含有4拷贝Tuftsin分子与单拷贝Bursin分子联接的多肽分子，用以提高机体的体液免疫和细胞免疫能力从而抑制肿瘤的生长，从而开发一种可在临床应用的抗肿瘤药物。

发明内容