[发明专利]治疗用异噁唑化合物有效
申请号: | 201410184138.1 | 申请日: | 2008-08-26 |
公开(公告)号: | CN104072489A | 公开(公告)日: | 2014-10-01 |
发明(设计)人: | 艾伦·P·卡普兰;塔伦斯·P·勤安;安德鲁·J·麦克瑞纳 | 申请(专利权)人: | 海利空医疗公司 |
主分类号: | C07D413/04 | 分类号: | C07D413/04;C07D413/14;C07D417/14;C07D261/08;C07D487/04;C07D471/08;A61K31/454;A61K31/422;A61K31/42;A61K31/541;A61K31/496;A61K31/4439;A61 |
代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人: | 王达佐;阴亮 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 治疗 用异噁唑 化合物 | ||
1.通式Ie化合物:
或其药物可接受的盐,其中:
R1为被一个或多个Rh取代的(C1-C6)烷基;
每一Rh独立地选自氟、溴、碘、氰基和硝基;
A1为CR2;
R2为H(氢)、(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基或任选地被一个或多个卤素取代的芳基;
A2和A3各自独立地为O(氧)或N(氮),其条件为当A2为O时,A3为N,并且当A2为N时,A3为O;
Z1为N(氮)或CR5;
Z2为N(氮)或CR5;
Z3为N(氮)或CR5;
Z4为N(氮)或CR5;
每一R5独立地为H、(C1-C6)烷基、-NRiRj、-C(O)NRiRj或芳基(C1-C6)烷基;
X为-C(=O)-或-C(=S)-;
Y为-N(R4)2、-OR4、-SR4或-C(R4)3,均任选地被一个或多个Rd取代;
每一R4独立地选自氢、-OH、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷酰基、(C1-C6)烷氧羰基、(C3-C8)环烷基、-(CH2)n(C3-C8)环烷基、杂芳基、芳基、芳基(C1-C6)烷基、杂环、杂环(C1-C6)烷基、杂环(C1-C6)烷酰基和NRaRb;或者当Y为-N(R4)2时,两个R4基团任选地与和它们相连的氮一起形成3-8元单环或7-12元双环环体系,每一所 述环体系任选地包含选自O(氧)、S(O)z和NRc的一个或多个另外的杂原子基团,其中每一环体系任选地被一个或多个Rd取代;
每一Ra和Rb独立地为氢或(C1-C6)烷基,或者Ra和Rb任选地与和它们相连的氮一起形成3-8元单环或7-12元双环环体系,每一所述环体系任选地被一个或多个C1-C6烷基取代;
每一Rc独立地选自氢、(C1-C6)烷基、芳基、杂芳基、(C1-C6)烷基磺酰基、芳基磺酰基、(C1-C6)烷基C(O)-、芳基C(O)-、羟基(C1-C6)烷基、烷氧基(C1-C6)烷基、杂环、(C1-C6)烷基OC(O)-、(C1-C6)烷基氨基羰基和芳基氨基羰基;
每一Rd独立地为卤代、氰基、硝基、氧代、RfRgN(C1-C6)烷基、-(CH2)nNRfRg、-C(O)NRfRg、-NReC(O)Rg、芳基C(O)NRfRg、-C(O)OH、(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、-(CH2)nOH、(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)C(O)-、(C1-C6)OC(O)-、(C1-C6)C(O)O-、杂环、芳基、杂环(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基、-NReS(O)z(C1-C6)烷基、-NReS(O)z芳基、-NReC(O)NRfRg、-NReC(O)ORf或-OC(O)NRfRg;
每一n独立地为选自0、1和2的整数;
每一z独立地为选自0、1和2的整数;
每一Re独立地为氢、(C1-C6)烷基、芳基或杂芳基;
每一Rf和Rg独立地为氢、(C1-C6)烷基、芳基或杂芳基,或者Rf和Rg任选地与和它们相连的氮一起形成3-8元单环或7-12元双环环体系,每一所述环体系任选地包含选自O(氧)、S(O)z和NRc的一个或多个另外的杂原子基团,其中每一环体系任选地被一个或多个Rq取代;
每一Rq独立地为卤代、氰基、硝基、氧代、RiRjN(C1-C6)烷基、-(CH2)nNRiRj、-C(O)NRiRj、-NRkC(O)Rj、芳基C(O)NRiRj、-C(O)OH、(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、-(CH2)nOH、(C1-C6)烷氧基、卤代(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)C(O)-、(C1-C6)OC(O)-、(C1-C6)C(O)O-、杂环、芳基、杂环(C1-C6)烷基、芳基(C1-C6)烷基、-NReS(O)z(C1-C6)烷基、-NRkS(O)z芳基、-NRkC(O)NRiRj、-NRkC(O)ORi或-OC(O)NRiRj;
每一Rk独立地为氢、(C1-C6)烷基、芳基或杂芳基;
每一Ri和Rj独立地为氢、(C1-C6)烷基、芳基或杂芳基;并且
虚线表示任选的双键,其中包含A1、A2和A3的环为芳香杂环,并且包含Z1、Z2、Z3和Z4的环为芳香环或芳香杂环。
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