[发明专利]一种药物缓释纳米纤维的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种体内用药物缓释纳米纤维的制备方法，具体涉及一种同轴静电纺丝制备多尺度药物缓释体系的方法。

背景技术

目前，传统的药物缓释体系按药物释放方法和释放机制的不同，可分为如下三种形式：将药物用物理方法包埋在高分子膜内的蓄积式药物控释系统；将药物均匀的混在高分子基质中的均混式药物控释系统；将药物与高分子以化学键结合的高分子药物控释系统。但是传统的给药方式在给药初期，药物浓度很大，容易超过病人的耐受剂量，造成毒副作用；同时，药物在体内只能保持很短的时间，在之后的时间内药物浓度又低于患者有效剂量，导致药物利用率降低。所以，这些控释系统存在着突释，释放时间较快，释放量无法控制，可能会产生毒副作用，利用率低等问题。

纳米纤维直径小、比表面积大，因此可以缩短药物的扩散距离、促进药物溶解，同时包埋药物过程没有损失；随载体表面积的增加，药物释放速度增加，提高药物使用效率。静电纺丝技术是迄今唯一能制备连续微/纳米纤维的方法，随着同轴静电纺丝技术的发展，可以制备出皮-芯层的复合纳米纤维，使得静电纺丝技术广泛用于制备纳米纤维。黄争鸣等人在2003年设计出制备共轴复合连续纳/微米纤维的多喷头静电纺丝装置(专利申请号：CN200310109222.9)。刘桂阳等人在2012年设计出一种丝素-聚己内酯双组分超细纤维的同轴静电纺丝方法(专利申请号：CN201210543885.0)。施丽君等人在2013年设计出一种同轴静电纺丝制备中空纤维的方法(专利申请号：201310024342.2)。同轴静电纺丝技术与静电纺丝技术的原理相似，是在静电纺丝装置的基础上加以改进，将芯层和皮层纺丝液分装在两个储液罐中，储液罐末端连接有喷丝头，将皮层喷丝头套在芯层喷丝头外，在管口汇合，在高压电场作用下形成泰勒锥，克服溶液表面张力作用而喷出，经固化后形成纳米纤维。

芯层包裹药物随皮层的降解而使药物释放出来，能够较好地发挥药物的效果。之前有研究者利用生物可降解材料为皮层，水溶性药物为芯层的双层复合纳米纤维得到较好的效果。Jiang等使用聚己内酯为皮层，蛋白质/聚乙二醇为芯层，说明同轴静电纺丝技术可以在纤维中包埋生物活性物质，并实现控制释放。王建广等通过同轴纺丝技术制备出纳米纤维缓释载体，其中乳酸己内酯共聚物为皮层，神经生长因子和牛血清蛋白为芯层。莫秀梅等人在2009年采用同轴静电纺丝技术制备出了皮-芯结构的药物纳米纤维(专利申请号：CN200910048018.8)。纳米纤维的直径可以通过调节溶液的流速来控制。但是这种同轴静电纺丝技术的药物释放完全取决于皮层材料的降解速度，想要得到适合药物释放的降解速度较为困难。

2001年Bognitzki等最先报道了静电纺丝多孔结构的制备，在静电纺丝过程中溶剂的挥发使聚合物溶液浓度升高，聚合物溶液出现部分区域浓度高，部分区域浓度低，不均匀和不稳定的现象，发生相分离，浓度低的稀相则转化为孔洞。罗红军等人在2012年设计了一种同轴静电纺丝制备聚丙烯腈基多孔中空碳纤维的方法(专利申请号：CN201210172307.0)。随后一些研究者通过对使用溶液材料的选择和静电纺丝参数的设计实现了对多孔纳米材料尺寸的控制。在药物缓释体系中，多孔结构增加了纤维的比表面积，增加了吸附量，同时润湿性提高，增加了纤维内部与液体接触的能力，同时孔洞结构形成三维立体形状，模拟细胞外基质环境，促进细胞吸附和生长。2011年杨桔采用复乳溶剂挥发法制备PGLA载药微球，并分散在冷冻干燥法制备的温敏水凝胶多孔结构中，制成可降解微球/温敏凝胶复合缓释剂，药物释放由载体和药物扩散作用共同控制，提高了药物利用效率。这种方法制备复杂，载体尺寸较大，药物精细化控制仍然存在一些问题，可能会降低多孔结构对药物释放的效果。同时只存在单级释放过程，释放速度相对同轴静电纺丝双层纳米纤维要快，无法满足某些长效药物的药效需要。

发明内容

本发明的目的是克服现有药物缓释体系释放时间较短，初期释放量较大，易产生药物突释现象的不足，提供一种药物缓释纳米纤维的制备方法，该药物缓释纳米纤维可以减缓药物缓释速度，增加缓释时间；提供分级缓释，在不同时期提供不同的缓释量。

为了达到上述目的，本发明提供了一种药物缓释纳米纤维的制备方法，其特征在于，具体步骤为：

步骤1：将载药微球置于有机溶剂中，搅拌振荡均匀，得到芯层纺丝液；

步骤2：将可降解溶质与易挥发溶剂混合均匀，制成皮层纺丝液；