[发明专利]羽扇豆烷型三萜类化合物及其药物组合物和其应用

说明书

技术领域：

本发明属于药物技术领域，具体地说，涉及具有抗糖尿病活性的羽扇豆烷型三萜类化合物，其制备方法，以该化合物为活性成分的药物组合物，以及它们在制备治疗糖尿病的药物中的应用。

背景技术：

荚蒾属(Viburnum)隶属于忍冬科(Caprifoliaceae)，全世界约有200种，分布于温带和亚热带地区，亚洲和南美洲种类较多。我国约有74种，广泛分布于全国各省区，以西南部种类最多。本属植物是一类重要的药用和观赏植物类群。荚蒾属植物的许多种类具有药用价值,其中民间药用植物约有43种。主要用于清热解毒、祛风除湿，健脾消食，驱虫，镇咳祛痰等。正是由于该属植物中有许多种均具有长期的民间药用基础，各国先后对该属植物展开了大量的研究工作，尤其是在药学研究方面。先后从不同的荚蒾属植物中发现了如二萜、三萜、木脂素以及黄酮等活性成分。三萜类化合物结构类型丰富，并且具有广泛的生物活性。现有技术中未见有有关羽扇豆烷型三萜类化合物及其活性的报道。

发明内容：

本发明目的在于提供从珊瑚树(Viburnum odoratissimum Ker-Gawl.)中分离得到的两个羽扇豆烷型三萜类化合物，以其为活性成分的药物组合物，其制备方法，它们在制药中特别是在制备抗糖尿病药物中的应用。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：

下述结构式所示的羽扇豆烷型三萜类化合物1和2或其药用盐，

1 6β-hydroxy-lup-20(29)-en-3-on-28-oic acid R₁＝β-OH

2 6a-hydroxy-lup-20(29)-en-3-on-28-oic acid R₂＝a-OH。

如所述的羽扇豆烷型三萜类化合物1和2或其药用盐，其中所述的药用盐是指药学上可接受的盐，与有机酸如酒石酸或柠檬酸或甲酸或乙二酸，或是与无机酸如盐酸或硫酸或磷酸形成的盐。

一种用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其包含所述的化合物1或2或其药用盐和至少一种药学上可接受的载体。

化合物1和2的制备方法，用100％丙酮或乙醇或甲醇溶剂，冷浸或热回流浸提珊瑚树枝、叶粗粉得到总浸膏，总浸膏经各种正反相柱层析及制备和半制备HPLC分离后得所述化合物。

如所述的制备方法，取珊瑚树枝、叶，干燥，粉碎后用70％丙酮水在室温下浸提三次,每次2天，合并提取液，减压蒸馏除去大部分有机溶剂后，静置过夜，滤除沉积的色素，滤液分别用石油醚和乙酸乙酯萃取三次，合并浓缩后得到乙酸乙酯部分，将其用95％乙醇溶解，使用MCI柱进行脱色，脱色合并蒸干后所得样品用硅胶拌样上硅胶柱，以不同比例(1:0-0:1)的石油醚及乙酸乙酯冲柱，用TLC进行检测，合并相同馏份，得到七个部分，其中第二部分经石油醚-氯仿-乙酸乙酯反复硅胶柱层析，再用Rp-18反相柱45％-80％MeOH:H₂O划分为三个组分，组分2经Sephadex LH-20柱，氯仿:甲醇＝1:1得到化合物1，第三部分硅胶拌样过硅胶柱分成三个组分，组分3经Sephadex LH-20柱后，再经过Rp-18分离得到2。

化合物1和2或其药用盐在制备预防或治疗糖尿病药物中的应用。

以化合物1和2或其药用盐为活性成分组成的药物组合物在制备预防或治疗糖尿病药物中的应用。

本发明化合物1和2用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。该药物组合物含有0.1–99％，优选为0.5–90％的本发明化合物，其余为药物学上可接受的，对人和动物无毒和惰性的可药用载体或赋形剂。

所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、超填料以及药物制品辅剂。将所述的有效提取物或有效部位以单位体重服用量的形式使用。本发明的药物可经口服和口腔喷雾两种形式给药。

口服可用其固体或液体制剂，如粉剂、片剂、糖衣片剂、胶囊、酊剂、糖浆、滴丸剂等。

口腔喷雾可用其固体或液体制剂。

本发明药物可用于治疗糖尿病。

具体实施方式：

下面用本发明的实施例来进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此来限定本发明。

实施例1：

化合物1和2的制备：