[发明专利]一种兰索拉唑化合物及其药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药化学领域，具体地说，涉及一种晶体形式的兰索拉唑化合物及其药物组合物与制备方法。

背景技术

兰索拉唑(lansoprazole)(式-I化合物)是日本武田公司开发的质子泵抑制剂，主要用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征(Zollinger-Ellison症候群)、吻合口溃疡的治疗。

式-I

European Journal of Pharmaceutical Sciences,4(S1),1996,第182页中公开了两种分别命名为A、B的兰索拉唑晶型，并指出B晶型不稳定，可以转变成A晶型；该文件中未提供A、B晶型的X射线粉末衍射数据。CN1681802A中公开了兰索拉唑的晶型D、E、F。CN102180866A中公开了兰索拉唑晶型M、N。CN102234265A中公开了兰索拉唑2.5水合物的一种晶型。CN102558154A中公开了兰索拉唑的一种晶型。

可见现有技术中已经公开了兰索拉唑的多种晶型，但兰索拉唑稳定性较差，还具有较强吸湿性，从而影响最终制剂安全性、有效性；因此，需要寻找性能更加优越的兰索拉唑晶型。

发明内容

本发明提供了兰索拉唑化合物的一种新晶型，以及该晶型的制备方法，和含有该晶型的药物组合物。

本发明通过如下技术方案实现：

一种兰索拉唑化合物

其特征在于，所述兰索拉唑化合物为晶体形式。

根据本发明，所述晶型的X-射线粉末衍射在下列晶面间距处具有特征峰：8.77、5.76、5.47、5.23、4.93、4.60、4.42、4.30、4.08、4.00、3.95、3.83、3.68、3.60埃。

优选地，还在13.93、11.53、8.22、7.62、6.15、3.52、3.46、3.32、3.27、3.18埃处有特征峰。晶面间距也可以表示为d值。

进一步优选地，所述的兰索拉唑化合物，具有基本如图1所示的X-射线粉末衍射图。图1中2θ、d值和相对强度数据如表1所示。

表1

优选地，所述兰索拉唑化合物的新晶型初熔温度为148～149℃。

本发明提供的兰索拉唑化合物的新晶型在真空干燥后，经K-F法测定，水分含量约为2.5％，相当于含有约0.5个结晶水。

优选地，本发明所述的兰索拉唑化合物的新晶型为兰索拉唑半水合物的一种新晶型。

本发明还提供了一种制备所述的兰索拉唑化合物的新晶型的方法，将兰索拉唑溶于有机溶剂中，加入有机碱混合，浓缩析晶。

优选地，所述有机溶剂选自R₁-OH、R₂C(O)R₃、R₄-O-R₅。所述R₁为C₁～C₄的烷基。所述R₂和R₃独立地选自C₁～C₃的烷基，并且R₂与R₃的碳原子数之和不高于4。所述R₄和R₅独立地选自C₁～C₄的烷基，并且R₄与R₅的碳原子数之和为4～6；或者R₄、R₅与所连接的氧原子共同形成5～7元饱和的杂环，所述5～7元杂环中含有1～2个O原子，其余环原子为C。

更优选地，所述有机溶剂选自乙醇、丙酮和四氢呋喃。

优选地，所述有机碱选自三乙胺、二乙基胺、二异丙基乙胺、哌啶、吡咯、咪唑。更优选地，所述有机碱为三乙胺。

优选地，所述有机溶剂的量为每1g兰索拉唑溶于5～20mL有机溶剂，更优选地为5～15mL。

优选地，有机碱与有机溶剂的体积比为(15～40):1000。

优选地，浓缩析晶获得的晶体使用乙醚进行洗涤后，真空干燥。

本发明还提供一种药物组合物，其特征在于，所述组合物包括本发明的兰索拉唑化合物新晶型。

优选地，所述组合物的制剂形式可以为肠溶胶囊，口服崩解片或者注射剂。