[发明专利]交联明胶载体和使用其用于控制释放生理活性物质的载体

说明书

技术领域

本发明涉及一种交联明胶载体，和一种使用其用于控制释放生理活性物质的载体。具体来说，本发明涉及一种交联明胶载体，其具有负电荷ζ电位，其中由粒子等形成的交联明胶的表面电荷是-3至-50mV；尤其是由粒子等形成的交联明胶载体，其中将水溶性物质的含量控制至特定范围；和一种用于控制释放生理活性物质的载体，其中生理活性物质被吸附并且保持在所述载体上。

背景技术

明胶是通过用酸或碱处理动物来源的胶原并随后提取而获得的蛋白质，并且是用于各种领域中的熟知材料，例如用作食品领域如果冻、药物领域等中的胶凝剂，且还用于工业用途如胶粘剂领域和膜领域。在这些各种用途中，医疗用途中所用的高度纯化的明胶和胶原也列在日本药典中，并且已经被广泛用作注射制剂的添加剂和用于产品如用于肝癌的栓塞材料、用于止血的海绵材料和用于经口给用的胶囊材料中。

如上所述，因为从构成生物组织的胶原中提取明胶，所以明胶是在生物相容性和生物降解性方面极其优异的材料。此外，明胶通常具有相对容易溶解于水和温水中的性质，并且通过对明胶进行交联处理而实现不溶化并控制不溶程度，具有在向活体给用时可以控制明胶的生物降解时间的性质。因此，当生理活性物质如药物被预先吸附至交联且不溶化的明胶时，在向活体给用的情况下，生理活性物质可以随着明胶因生物降解而溶解从而逐渐被释放，从而使得可以发挥在一定时间周期内控制释放生理活性物质的作用。

专利文献1公开了一种发明，其中使得作为生物相容物质的明胶为水不溶性的，并且将其转变成多孔粒子；并且描述了所述粒子可用于栓塞治疗并且可用作医疗制剂的载体。即，将该水不溶化的多孔粒子在其多孔部分中浸渗并保持有生理盐水或药物等的溶液。然而，因为浸渗和保持是在其多孔部分中实现的，所以例如当改变孔径和孔隙率时，其吸附量在很大程度上发生变化，从而使得存在难以控制吸附量的问题。

专利文献1：日本特许第3879018号公报

发明内容

通常，在生理活性物质如药物被预先吸附至交联明胶并且用生理盐水等悬浮之后，向活体给用明胶以实现控制释放生理活性物质的情况下，根据生理活性物质的处方和治疗目的而控制和调节交联明胶中的生理活性物质的吸附量是重要的。

然而，当交联明胶载体不具有治疗等所必要的生理活性物质的吸附量时，出现以下问题：即使向活体给用载体，也不能发挥有效的治疗效果，以及在期望时间周期内不能实现控制释放生理活性物质。

作为制备能够调节活体内的生物降解时间的交联明胶、并且对影响生理活性物质的吸附量的原因进行研究以解决以上问题的结果，本发明人已经发现，交联明胶的表面电荷显著影响吸附量，并且交联明胶中水溶性物质的含量强烈影响吸附量。因此，本发明人完成了本发明。

即，本发明提供了一种交联明胶载体，其中交联明胶的表面带有负电荷、并且在乙醇中的ζ电位是-3至-50mV。

特别地，交联明胶优选不是经历用一般化学交联剂等进行的化学交联处理的交联明胶，而是通过加热处理物理交联的交联明胶。更优选的是通过在交联处理之后进一步进行γ射线照射处理而经历分解处理的交联明胶。

此外，优选的是，所述交联明胶载体中水溶性物质的含量在所述分解处理之前是15至50重量％并且在所述分解处理之后增加到25至75重量％。另外，优选的是，所述交联明胶载体是具有无孔结构的单个粒子或其粒子聚集体。

此外，本发明可以提供一种用于控制释放生理活性物质的载体，其通过将生理活性物质吸附并且保持在上述交联明胶载体上和/或内从而在控制释放的能力方面优异。

本发明的交联明胶载体通过将表面电荷控制为负电荷、具体地将在乙醇中的ζ电位控制为-3至-50mV的范围，从而发挥可以准确调节生理活性物质的吸附、保持量的效果。因此，通过使交联明胶载体的表面电荷在特定ζ电位范围内变动，可以获得用于控制释放的载体，其实现了控制释放生理活性物质、从而发挥期望的治疗效果。

此外，本发明的交联明胶载体通过控制在分解处理之前与之后交联明胶载体中水溶性物质的含量以增加特定范围的量，从而发挥可以准确调节生理活性物质的吸附、保持量的效果。即，因为将在分解处理之前与之后交联明胶载体中水溶性物质的量控制并变动以使其在特定范围中，所以可获得用于控制释放的载体，其实现了控制释放生理活性物质、从而发挥期望的治疗效果。

附图说明

图1是显示在实施例1～3中和比较例1中各自获得的交联明胶载体的表面电荷(ζ电位)与作为生理活性物质的生长因子的吸附率之间的关系的图。