[发明专利]一种潜在的高效重组HIV‑1CRF07‑BCgp140免疫原的制备方法

说明书

所属技术领域：

本发明属于生物工程领域，具体涉及到基于蛋白质结构的免疫原设计，分子克隆，脂质体转染，蛋白质表达纯化，分析型超速离心(SV-AUC)和酶联免疫吸附测定(ELISA)等技术。 

背景技术：

艾滋病(accquired immunodeficiency syndrome，AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染所导致的一种病死率极高的正在全球肆虐的慢性传染病。HIV分为两种：HIV-1和HIV-2，HIV-1的毒性与传染性均高于HIV-2，在全球范围内引发AIDS的流行，HIV-2则基本只存在于西部非洲部分地区。世界卫生组织网站的数据显示，截止2013年10月，全球艾滋病病毒感染者人数为3600万，累计死亡超3600万，2012年新增艾滋病病毒感染者230万，160万人因艾滋病而死亡。到2012年我国实际HIV感染人数已超过100万，中国成人流行率为0.1％～0.5％，防控形势比较严峻。 

艾滋病的流行已成为严重影响人类健康和全球社会经济发展的公共卫生问题。目前仍没有针对HIV的特效治疗方法，虽然高效抗逆转录病毒的治疗方法(highly active antiretroviral therapy，HAART)已经在减轻患者痛苦、延长患者寿命等方面取得了一定的效果，但用于治疗HIV感染的药物只能控制病毒复制，不能彻底清除病毒，而且抗HIV药物价格昂贵，具有较严重的副作用，药物使用不当，也会诱发耐药株的产生。因此，研制安全、有效的疫苗是控制HIV传播的重要手段之一，被认为是预防艾滋病的最有效工具。 

流行病学调查显示，HIV-1不同亚型或流行重组型在不同地域的感染者中所占比例有很大差异。而不同型别间免疫原性和抗原性的差异也导致针对某一亚型病毒的疫苗对另一亚型的病毒并无很好的交叉保护效果。这一情况给HIV疫苗的研发带来很大挑战。在我国，HIV-1最主要的流行亚型或流行重组型是CRF07-BC，CRF08-BC，B’(泰国B)和CRF01-AE，其中B’/C重组毒株(CRF07-BC、CRF08-BC)感染比例在全部感染者中逐年上升，所占比已超过50％，表明该重组病毒可能获得了某种传播优势而有加速流行的趋势，并在传播过程中逐渐取代了亲代B’和C亚型HIV-1毒株。无论从B’/C重组株在我国感染者中所占的比例还是该毒株表现出的传播优势来看，选择B’/C重组毒株主要抗原作为疫苗的免疫原都有利于迅速遏制我国艾滋病的蔓延。