[发明专利]提高免疫反应性的方法

权利要求书

1.用于提高免疫系统细胞的免疫反应性的体外或离体方法，包括通过使用Cbl-b抑制剂或拮抗剂来瞬时降低或者抑制这些细胞的Cbl-b功能，从而提高所述细胞针对抗原的免疫反应性，其特征在于，所述细胞包括PBMC(外周血单核细胞)、T-淋巴细胞、B-淋巴细胞和/或NK细胞，并且所述Cbl-b抑制剂或拮抗剂是与Cbl-b mRNA序列的部分互补的短DNA序列，或与Cbl-b mRNA序列的部分互补的短RNA序列。

2.根据权利要求1的方法，其特征在于，通过降低或抑制Cbl-b的表达来降低或抑制Cbl-b功能。

3.根据权利要求1或2的方法，其特征在于，通过使用Cbl-b反义RNA或者siRNA来降低或抑制Cbl-b的表达。

4.根据权利要求1或2的方法，其特征在于，所述细胞已摄取了该抗原。

5.根据权利要求4的方法，其特征在于，所述细胞呈递抗原片段，或者在HLA的情形下更好地识别抗原片段并且由此被激活。

6.根据权利要求1或2的方法，其特征在于，T-淋巴细胞包括CD8⁺T-淋巴细胞和/或CD4⁺T-淋巴细胞。

7.根据权利要求1或2的方法，其特征在于，用免疫刺激物质来处理所述细胞。

8.根据权利要求1或2的方法，其特征在于，用免疫刺激细胞因子、其他免疫刺激受体的配体或针对表面分子的抗体来处理所述细胞。

9.根据权利要求8的方法，其特征在于，所述表面分子是CD3和/或CD28。

10.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述细胞在体内接触过抗原。

11.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述细胞离体接触过抗原。

12.Cbl-b抑制剂或拮抗剂在制备药物组合物中的用途，所述药物组合物用于通过下述方式来提高患者中针对抗原的免疫反应性，以便用于治疗癌症：分离患者的免疫系统细胞；通过使用Cbl-b抑制剂或拮抗剂在体外或离体提高所述细胞的免疫反应性；并且将所述细胞再植入所述患者中，其中通过瞬时地降低或抑制所述细胞的Cbl-b功能来提高免疫反应性，其特征在于，所述细胞包括PBMC(外周血单核细胞)、T-淋巴细胞、B-淋巴细胞和/或NK细胞，并且所述Cbl-b抑制剂或拮抗剂是与Cbl-b mRNA序列的部分互补的短DNA序列，或与Cbl-b mRNA序列的部分互补的短RNA序列。

13.根据权利要求12的用途，其中，所述通过使用Cbl-b抑制剂或拮抗剂在体外或离体提高所述细胞的免疫反应性是如在权利要求3～11中任一项之中所定义的。

14.根据权利要求12的用途，其特征在于，所述癌症形成实体瘤。

15.根据权利要求12或14的用途，其中所述药物组合物用于与其他抗肿瘤疗法相联合地来治疗癌症。

16.根据权利要求15的用途，其特征在于，所述其他抗肿瘤疗法为化学疗法，放射疗法，施用生物制剂，或者由树突细胞所支持的疫苗接种。

17.根据权利要求16的用途，其特征在于，所述其他抗肿瘤疗法是抗肿瘤疫苗接种。

18.根据权利要求12～14中任一项的用途，其特征在于，在分离细胞之前用所述抗原对所述患者进行接种。