[发明专利]一种N-酰化砜亚胺类化合物的催化合成工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种砜亚胺化合物的合成方法，更具体地涉及一种N-酰化砜亚胺类化合物的催化合成方法，属于有机化学合成领域。

背景技术

近几十年来，砜亚胺类化合物及其衍生物作为手性辅基和配体而被广泛应用于不对称合成或多重键的形成过程当中，尤其是N-酰化砜亚胺的结构单元常常用作酰氯或羧酸的前体活性偶联剂，并且本身已用于构建临床药物活性分子的部分结构片段，因而在有机、医药等领域发挥十分重要的作用。

目前，现有技术中已经有诸多制备N-酰化砜亚胺化合物的相关工艺或方法,主要分为下述几种方法：

M.Ramu Yaday等(“Sulfoximines:A Reusable Directing Group for Chemo-and Regioselective ortho C-H Oxidation of Arenes”,Chem.Eur.J.,2012,18,5541-5545)报道了两种N-保护的砜亚胺化合物的常规制备工艺，其采用砜亚胺为原料与芳基羧酸或芳基酰氯反应制备相应的目标产物，其反应式如下：

Wang Long等(“The Copper-Catalyzed Oxidative N-Acylation of Sulfoximines”,Adv.Synth.Catal.,2013,355,1490-1494)报道了一种铜催化的N-酰化砜亚胺的合成方法，其采用砜亚胺与芳香醛类化合物在CuBr的催化下经C-H/N-H双重反应历程的氧化偶联反应而制备得到目标产物，最高收率可达95%，其反应式如下所示：

Aswinkumar Garimallaprabhakaran等(“Boric Acid Mediated N-Acylation of Sulfoximines”,Synlett,2011,3,361-364)报道了一种以硼酸为催化剂催化砜亚胺与羧酸反应制备N-酰化砜亚胺的方法，其在甲苯中回流反应即可实现，反应式如下所示：

尽管现有技术中已存在N-酰化砜亚胺类衍生物的诸多合成工艺，然而，这些方法对于底物的使用范围仍不尽如人意，并且反应收率不够理想、反应条件也不够温和，有的需要低温反应、有的需要高温反应，增加了工业生产的成本，不能够充分满足当前工业应用的需要。由此可见，如何拓展反应底物的适用范围，并进一步提高反应收率和改善工艺条件，这成为摆在有机化学工作者面前的一个重要问题。

本发明人针对现有技术存在的诸多问题，经过大量的文献研究是实验探索，旨在开发一种N-酰化砜亚胺类化合物的新型催化合成工艺，从而达到提高产品收率、降低生产成本的目的，充分满足当前工业合成应用的广泛需求。

发明内容

为了克服上述所指出的诸多缺陷，本发明人对此进行了深入研究，在付出了大量创造性劳动后，从而开发出一种N-酰化砜亚胺类化合物的催化合成方法，进而完成了本发明。

具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种N-酰化砜亚胺类化合物的催化合成方法，所述方法包括如下步骤：向工业反应釜中加入有机溶剂和式(I)化合物N-氯-S-甲基-S-苯基砜亚胺，搅拌混合溶解，然后向混合液中依次加入式(II)化合物、叔丁基过氧化氢和催化剂，搅拌升温，再加入反应助剂，保温反应，反应完毕自然冷却至室温，经过滤、乙酸乙酯洗涤，再旋蒸浓缩，残留物过柱色谱分离纯化，得到式(III)化合物：

其中，R各自独立地选自H、卤素、硝基、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基；

n为1-5的整数。

在本发明的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，卤素的含义是指卤族元素，非限定地例如可为F、Cl、Br或I。

在本发明的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，C₁-C₆烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，其包括了C₁烷基、C₂烷基、C₃烷基、C₄烷基、C₅烷基或C₆烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。