[发明专利]一种治疗肝癌的增效纳米药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，涉及一种治疗肝癌的增效纳米药物组合物及其制备方法。更具体地讲，本发明通过采用生物技术手段干预细胞自噬或调控氧化压力，增强对肝癌细胞的杀伤效果；该组合物可作为肝癌治疗药物的辅料或添加剂。背景技术

据报道，肝细胞性肝癌（Hepatocellular carcinoma）是目前世界上第六大流行性癌症，统计显示，每年约有50万人被诊断为肝细胞性肝癌（Forner A,Llovet JM,Bruix J.Hepatocellular carcinoma.Lancet.2012;379:1245-55.doi:10.1016/S0140-6736(11)61347-0S0140-6736(11)61347-0）。尽管包括手术治疗、化疗和放射性治疗在内的多种治疗手段已广泛应用于肝细胞性肝癌的治疗，但由于肝细胞系肝癌复发和转移的高发生率以及低生存率，导致肝细胞性肝癌成为世界范围内癌症相关死亡的第三大原因（Li F,Guo Z,Wang H.Influencing elements and treatment strategies associated with the relapse of hepatocellular carcinoma after surgery.Hepatogastroenterology.2013;60:1148-55.doi:10.5754/hge121124）。因此，开发有效的治疗药物与方法迫在眉睫。

研究显示，纳米技术广泛应用于增强药物和基因等多种治疗制剂有效递送。纳米颗粒装备靶向肝脏组织上过表达的受体，可实现药物的肝脏靶向治疗（Mishra N,Yadav NP,Rai VK,Sinha P,Yadav KS,Jain S,et al.Efficient hepatic delivery of drugs:novel strategies and their significance.Biomed Res Int.2013;2013:382184.doi:10.1155/2013/382184;Duan F,Lam MG.Delivery approaches of gene therapy in hepatocellular carcinoma.Anticancer Res.2013;33:4711-8.doi:33/11/4711）。树枝状大分子具有乙二胺内核和重复的酰胺-胺分枝，具备良好的装载DNA和蛋白质的能力，是目前药物递送材料中最具发展前景的载体(Xu Q,Wang CH,Pack DW.Polymeric carriers for gene delivery:chitosan and poly(amidoamine)dendrimers.Curr Pharm Des.2010;16:2350-68.doi:BSP/CPD/E-Pub/000132)。已有研究证实表皮生长因子与树枝状大分子形成的偶联物可有效地实现基因向肝癌细胞的靶向递送(Yu H,Nie Y,Dohmen C,Li Y,Wagner E.Epidermal growth factor-PEG functionalized PAMAM-pentaethylenehexamine dendron for targeted gene delivery produced by click chemistry.Biomacromolecules.2011;12:2039-47.doi:10.1021/bm101464n)。