[发明专利]1,2-双（联苯代磷基）苯

说明书

技术领域

本发明涉及化工产品制备领域，特别是用特定原料和方法得到的1,2-双（联苯代磷基）苯。

背景技术

1,2-双（联苯代磷基）苯是一种重要的医药合成原料和中间体，广泛应用于各种药物有效成分的合成领域，其分子式为C₃₀H₂₄P₂，熔点在184℃～189℃，其结构式为：从1,2-双（联苯代磷基）苯制备工艺上来说，现有的制备工艺收率都比较低，成本较高，造成了医药资源的浪费，也间接增大了以其为原料或中间体的下游产品的成本。

因此，如何提供一种收率较高的1,2-双（联苯代磷基）苯的制备方法，对于医药工业的发展具有重要的意义，也即是本领域技术人员所需解决的技术问题。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种以特殊原料和方法制备的1,2-双（联苯代磷基）苯，该方法简洁高效，方便操作，所得1,2-双（联苯代磷基）苯的纯度以及生产收率都很高，提高了原料的利用率和生产效率。

本发明提供的一种1,2-双（联苯代磷基）苯，1,2-双（联苯代磷基）苯如式（1）所示：

以式（2）所示化合物为原料之一制备：

依次包括如下步骤：

（a）向盛有甲苯的反应容器中加入金属钠，加热回流搅拌；

（b）当金属钠融成钠珠时加入式（2）所示化合物与甲苯的混合液，加入过程中温度控制在100-130℃；

（c）继续在100-130℃下反应11-12小时。

（d）将反应体系缓慢冷却至室温，然后加入四氢呋喃搅拌0.5-1.5小时；

（e）降温至18-20℃加入2-溴氯苯，然后搅拌11-12小时。

（f）将反应后的混合物减压浓缩，加入甲醇搅拌结晶得到1,2-双（联苯代磷基）苯。

所述步骤（a）加入金属钠时采用惰性气体进行保护。

所述惰性气体为氮气。

上述参与反应的各组分的配比关系为：每2000-2300g式（2）化合物配450-550g金属钠、850-950g的2-溴氯苯、2800-3200毫升甲苯、7800-8200毫升四氢呋喃和2800-3200毫升甲醇。

优选地，上述参与反应的各组分的配比关系为：每2200g式（2）化合物配500g金属钠、900g的2-溴氯苯、3000毫升甲苯、8000毫升四氢呋喃和3000毫升甲醇。

上述步骤（a）-（h）完成后，还依次包括以下步骤：

（g）对步骤（f）得到的1,2-双（联苯代磷基）苯进行水洗；

（h）水洗后用甲醇搅洗得到1,2-双（联苯代磷基）苯白色粉末。

将本发明提供的提供的1,2-双（联苯代磷基）苯，产品纯度可达97.5%以上，收率接近70%，与现有技术中的制备方法相比收率高且工艺简洁易操作，有利于1,2-双（联苯代磷基）苯的大规模生产。

附图说明

图1为本发明所提供的1,2-双（联苯代磷基）苯的制备方法的反应原理示意图；

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案，下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步的详细说明。

实施例1

请参考图1，图1为本发明提供的制备方法的反应原理示意图，其实以二苯基氯化膦为原料之一，通过与金属钠、2-溴氯苯等反应得到1,2-双（联苯代磷基）苯。具体的制备过程如下：

1,2-双（联苯代磷基）苯的结构如式（1）所示：

二苯基氯化膦的结构式如式（2）所示：

在20升无水四口瓶中加入甲苯2升，然后在氮气保护下加入金属钠500克，加热回流2小时并搅拌。当金属钠融化成钠珠的时，逐渐滴加二苯基氯化膦2200克、甲苯1升的混合液。控制温度在120度，加完之后控制温度在120度，反应12小时后至反应体系成黄色，生产二苯基膦钠。缓慢冷至室温分批加入四氢呋喃（THF）8升溶解二苯基膦钠，在室温搅拌1小时。然后降温至20度逐渐滴加2-溴氯苯900克。温度控制20度以下加完室温搅拌反应12小时。对混合物进行减压浓缩，接着保持在30℃下加入甲醇3升搅拌结晶得1,2-双（联苯代磷基）苯的粗品，粗品用水洗2次过滤洗去氯化钠。再对粗品用甲醇搅洗两次得1,2-双（联苯代磷基）苯白色粉末。经HPLC检测纯度为97.5%、产品收率69.8%。

实施例2