[发明专利]一种含水飞蓟宾和索拉非尼的药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物领域，具体涉及一种含水飞蓟宾和索拉非尼的药物组合物及其应用。 

背景技术

原发性肝癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是威胁生命的最主要癌症之一。尽管治疗HCC的药物在近年取得了长足的进步，但由于环境因素、生活习惯的改变以及卫生医疗体系的相对滞后，它业已成为影响人类健康的重要杀手，且发病率和死亡率仍在逐年攀升。目前，全球每年新发肝癌患者约六十万，而半数以上(55％)来自我国。因此，开发新型高效的抗肝癌药物或制剂显得迫在眉睫。 

水飞蓟宾(silybin)是一种黄酮类天然产物药，在临床上通常作为一种保肝药物被应用于治疗肝炎、肝硬化及代谢中毒性肝损伤等疾病。近年来研究表明，水飞蓟宾对各种上皮肿瘤来源的肿瘤如肝癌、前列腺癌、结肠癌、膀胱癌等均具有良好抑制作用。口服水飞蓟宾生物利用率低，疗程长，但由于水飞蓟宾水溶性差，制备注射制剂时需加入助溶剂或将其制备成水溶性盐，如CN1762344中将其制备成葡甲胺盐或氨基酸盐以增加去水溶性；也可直接通过调节pH值以增加溶解度，但副作用大。 

CN1969924A公开了一种水飞蓟宾和板蓝根的复方药物，其具有协同作用；CN1875963公开了水飞蓟宾与联苯双酯联用治疗肝脏疾病；CN1981833A公开了水飞蓟宾和栀子、茵陈联用以治疗肝脏疾病；CN1907383A公开了水飞蓟宾与数十味中药材的联合用药技术；CN101357129A公开了水飞蓟宾与苦参素或苦参碱的药物组合物联用用于治疗肝炎、肝损伤和肝癌等疾病的用途。 

索拉非尼(Sorafenib)是一个多靶向药物，它通过抑制RAF／MEK／ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖，又通过作用于VEGFR和PDGFR来阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤生长。该药物对包括肝癌在内的多种恶性肿瘤均有明显的抑制作用，但却只能将肿瘤无进展期的基线控制在6个月内，且服用后容易导致皮疹、血压升高、手掌或足底部发红、疼痛、肿胀或出现水疱等不良症状。 

CN102274220B公开了索拉非尼与其他药物联用在制备逆转肿瘤多药耐药性的药物中的应用。 

目前，尚无将水飞蓟宾与索拉非尼联合用药的报道。 

发明内容

发明目的：为解决现有技术中存在的问题，本发明提出一种含水飞蓟宾和索拉非尼的药物组合物及其应用，有效地改善了水飞蓟宾的溶解度以及索拉非尼的副作用，并提高了肿瘤抑制效果。 

技术方案：为实现上述技术目的，本发明提出了一种含水飞蓟宾和索拉非尼的药物组合物，其中，所述药物组合物中水飞蓟宾和索拉非尼的质量比例为1∶1～1∶5。 

作为优选，所述含水飞蓟宾和索拉非尼的药物组合物中，水飞蓟宾和索拉非尼的质量比例为1∶2。 

其中，所述含水飞蓟宾和索拉非尼的药物组合物还包括药学上可接受的载体，所述药学上可接受的载体可以为本领域技术人员公知的药用载体。 

本发明还提出了上述药物组合物在制备用于治疗恶性肿瘤的药物上的用途。 

其中，所述恶性肿瘤为原发性肝癌、肺癌和乳腺癌中的任意一种。 

其中，水飞蓟宾和索拉非尼是分别以其化学上可接受的形式作为药物活性剂给药的，其药学上可接受的形式包括药学上可接受的盐、酯等。 

本发明给出的药学上可接受的形式的水飞蓟宾和索拉非尼的标量，包括质量时，该标量是关于化合物本身给出的。除非另有说明，本发明所述的配比均为质量配比。 

本发明的药物组合物可以以药剂学上常用的各种剂型，如口服给药和注射给药，也适合其他如给药途径如经皮给药。上述药剂学上常用的各种剂型可以是片剂、胶囊、颗粒剂、栓剂等，或者口服液或无菌胃肠外溶液或悬液等液体制剂形式。本发明的药物组合物也可以是大或小容量注射剂、冻干粉剂、无菌粉分装等制剂形式。 

另外，还可按照常规方法将药物组合物中的单味活性制剂或药物组合物制成缓控释制剂，如缓释片、微丸或控释片。 

根据不同的给药方法及药物剂型，制剂中可以含有质量分数为0.1％～99％的活性物质，优选质量分数为10％～60％的活性物质。 

药理学和药效学试验证实，本发明的水飞蓟宾和索拉非尼药物组合物具有协同治疗原发性肝癌等恶性肿瘤的功用，所述的恶性肿瘤优选为原发性肝癌、肺癌、乳腺癌等疾病。