[发明专利]酰胺化合物的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及将1,5,7-三氮杂双环［4.4.0］癸-5-烯作为酰胺化剂使用的有效的酰胺化合物的制造方法。

背景技术

以往，作为由下式（1）所示的羧酸化合物或酯化合物和NHR³R⁴所示的化合物制造下式（2）所示的酰胺化合物的方法，已知在专利文献1中记载的方法。

［式中，Z¹表示硝基或保护氨基，R²表示氢原子、甲基、乙基、叔丁基、苄基或作为甲硅烷基保护基的叔丁基二甲基甲硅烷基等，l表示0～3的整数，n表示1或2。R³、R⁴相同或不同，表示氢原子、可以具有饱和杂环基或不饱和杂环基作为取代基的碳原子数1～6的烷基，或者R³与R⁴和与它们结合的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代基。］

即，公开了以下方法：对于例如R²为甲基、乙基等的包含酯基的化合物（1），将该酯基脱保护后，使用1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐等酰胺化剂，使其与NHR³R⁴所示的胺反应，由此制造酰胺化合物。但是，以现有的制造方法进行大规模生产制造时，反应生成物的分离等方面存在问题。

另一方面，已知相对于另外的具有酯基的基质，使用30mol％的1,5,7-三氮杂双环［4.4.0］癸-5-烯的酰胺化反应（非专利文献1）。

现有技术文献

专利文献1：国际公开2010/104024号公报

非专利文献1：Tetrahedron Lett.2007,No.48,3863-3866

发明内容

本发明的目的在于提供一种制造酰胺化合物的方法，该方法通过缩短反应工序数、减少酰胺化剂，从而减少废液和二氧化碳的排出量，由此减轻对环境的影响，减轻操作人员对化学物质的暴露量，并降低成本，并且以高收率再现性良好地制造目的酰胺化合物。

本发明的发明人为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现，在式（1）所示的化合物和NHR³R⁴所示的胺化合物的酰胺化反应中，作为酰胺化剂优选使用优选0.05～0.1当量的1,5,7-三氮杂双环［4.4.0］癸-5-烯，由此，能够减少反应工序数和酰胺化剂，从而减少废液和二氧化碳的排出量，由此减轻对环境的影响，减轻操作人员对化学物质的暴露量，并实现成本的降低，并且能够以高收率再现性良好地制造酰胺化合物，从而完成了本发明。

即，本发明提供以下的酰胺化合物的制造方法。

［1］一种式（2）所示的化合物或其盐的制造方法，其包括在溶剂中使作为酰胺化剂的1,5,7-三氮杂双环［4.4.0］癸-5-烯与式（1）所示的化合物或其盐和NHR³R⁴所示的化合物作用，进行酰胺化反应的工序，

式（1）：

［式中，Z¹表示硝基或保护氨基，R²表示氢原子、甲基、乙基、叔丁基、苄基或作为甲硅烷基保护基的叔丁基二甲基甲硅烷基等，l表示0～3的整数，n表示1或2。］

式（2）：

［式中，Z¹、l、n与上述定义相同，R³、R⁴相同或不同，表示氢原子、可以具有饱和杂环基或不饱和杂环基作为取代基的碳原子数1～6的烷基，或者R³与R⁴和与它们结合的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代基。］

［2］如［1］中记载的制造方法，Z¹表示硝基，R³与R⁴和与它们结合的氮原子一起形成吗啉代基，R²表示氢原子、甲基、乙基、叔丁基、苄基，l表示0，n表示2。

［3］如［1］或［2］中记载的制造方法，Z¹表示硝基，R³与R⁴和与它们结合的氮原子一起形成吗啉代基，R²表示乙基，l表示0，n表示2。

［4］如［1］～［3］中任一项记载的制造方法，相对于式（1）所示的化合物或其盐，使用0.05～0.1当量的1,5,7-三氮杂双环［4.4.0］癸-5-烯。