[发明专利]一种丁溴东莨菪碱的简单合成方法无效

专利信息
申请号: 201410116091.5 申请日: 2014-03-27
公开(公告)号: CN103864777A 公开(公告)日: 2014-06-18
发明(设计)人: 彭学东;张梅;赵金召;陈晓龙 申请(专利权)人: 张家港威胜生物医药有限公司
主分类号: C07D451/10 分类号: C07D451/10
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 215634 江苏省苏州*** 国省代码: 江苏;32
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要:
搜索关键词: 一种 丁溴东 莨菪 简单 合成 方法
【说明书】:

技术领域

发明属于有机合成技术领域,具体涉及一种丁溴东莨菪碱的简单合成方法。

背景技术

丁溴东莨菪碱化学名为:溴化6β,7β-环氧-3α-羟基-8-丁基-lαH,5αH-托烷(—)-托品酸酯。其首先由德国于1950年合成,此后对其药理、临床和体内代谢进行了较深入的研究。该药物对平滑肌解痉作用与阿托品相似,而其对心脏、扩瞳、中枢神经的副作用则比阿托品小得多。在临床上主要用于治疗休克病人的血管平滑肌痉挛、胆肾绞痛、胃肠痉挛性疼痛等。

文献报道的丁溴东莨菪碱的合成方法主要有以下几种:

一种以四氢呋喃为反应介质,东莨菪碱和溴代正丁烷65℃回流反应120h,制得丁溴东莨菪碱,收率为65%;另一种将东莨菪碱和溴代正丁烷于85℃反应40h,收率55%.

目前国内丁溴东莨菪碱的合成主要用乙腈为反应介质,但其反应周期长,收率偏低;第二种方法将溴代正丁烷用于反应介质,其沸点较乙腈高,毒性较大,给环境和安全带来较大的压力。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的上述缺点,提供一种收率较高,生产周期短,对环境和安全威胁较小的丁溴东莨菪碱的合成方法。

具体的,一种丁溴东莨菪碱的合成工艺,其包括以下步骤:(1)丁溴东菪碱在四氢呋喃中和溴代正丁烷加热回流反应。将东莨菪碱溶于四氢呋喃中,加入溴代正丁烷,加热回流反应,反应完毕,冰浴冷却,除去上层液体,得丁溴东莨菪碱粗品。在上述制备方法中东莨菪碱和溴代正丁烷比例为1g:0.25~0.5ml,东莨菪碱和四氢呋喃的比例为1g:0.5~1ml,反应温度为75~85℃,反应时间为20~50h,最适宜的东莨菪碱和溴代正丁烷以及四氢呋喃比例为1g:0.3ml:0.6ml,但应温度为80℃,反应时间为35h。(2)丁溴东莨菪碱粗品的精制。将第一步所得下层固体用甲醇重结晶两次,既得丁溴东莨菪碱。在上述制备方法中重结晶甲醇用量为丁溴东莨菪碱粗品重量的3~5倍。

具体实施方式

实施例1:(1)丁溴东菪碱在四氢呋喃中和溴代正丁烷加热回流反应。将8.6g东莨菪碱溶于4ml四氢呋喃中,加入1.8ml溴代正丁烷,80℃加热回流反应35h,反应完毕,冰浴冷却,除去上层液体,得丁溴东莨菪碱粗品8.5g。(2)丁溴东莨菪碱粗品的精制。将第一步所得8.5g粗品用25ml甲醇重结晶两次,既得丁溴东莨菪碱7.9g。

实施例2:(1)丁溴东菪碱在四氢呋喃中和溴代正丁烷加热回流反应。将10g东莨菪碱溶于6ml四氢呋喃中,加入3ml溴代正丁烷,80℃加热回流反应35h,反应完毕,冰浴冷却,除去上层液体,得丁溴东莨菪碱粗品9.8g。(2)丁溴东莨菪碱粗品的精制。将第一步所得9.8g粗品用30ml甲醇重结晶两次,既得丁溴东莨菪碱9.6g。

实施例3:(1)丁溴东菪碱在四氢呋喃中和溴代正丁烷加热回流反应。将20g东莨菪碱溶于12ml四氢呋喃中,加入6ml溴代正丁烷,80℃加热回流反应35h,反应完毕,冰浴冷却,除去上层液体,得丁溴东莨菪碱粗品20g。(2)丁溴东莨菪碱粗品的精制。将第一步所得20g粗品用60ml甲醇重结晶两次,既得丁溴东莨菪碱18g。

下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于张家港威胜生物医药有限公司,未经张家港威胜生物医药有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201410116091.5/2.html,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top