[发明专利]一种丁溴东莨菪碱的简单合成方法无效
申请号: | 201410116091.5 | 申请日: | 2014-03-27 |
公开(公告)号: | CN103864777A | 公开(公告)日: | 2014-06-18 |
发明(设计)人: | 彭学东;张梅;赵金召;陈晓龙 | 申请(专利权)人: | 张家港威胜生物医药有限公司 |
主分类号: | C07D451/10 | 分类号: | C07D451/10 |
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地址: | 215634 江苏省苏州*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 丁溴东 莨菪 简单 合成 方法 | ||
技术领域
本发明属于有机合成技术领域,具体涉及一种丁溴东莨菪碱的简单合成方法。
背景技术
丁溴东莨菪碱化学名为:溴化6β,7β-环氧-3α-羟基-8-丁基-lαH,5αH-托烷(—)-托品酸酯。其首先由德国于1950年合成,此后对其药理、临床和体内代谢进行了较深入的研究。该药物对平滑肌解痉作用与阿托品相似,而其对心脏、扩瞳、中枢神经的副作用则比阿托品小得多。在临床上主要用于治疗休克病人的血管平滑肌痉挛、胆肾绞痛、胃肠痉挛性疼痛等。
文献报道的丁溴东莨菪碱的合成方法主要有以下几种:
一种以四氢呋喃为反应介质,东莨菪碱和溴代正丁烷65℃回流反应120h,制得丁溴东莨菪碱,收率为65%;另一种将东莨菪碱和溴代正丁烷于85℃反应40h,收率55%.
目前国内丁溴东莨菪碱的合成主要用乙腈为反应介质,但其反应周期长,收率偏低;第二种方法将溴代正丁烷用于反应介质,其沸点较乙腈高,毒性较大,给环境和安全带来较大的压力。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的上述缺点,提供一种收率较高,生产周期短,对环境和安全威胁较小的丁溴东莨菪碱的合成方法。
具体的,一种丁溴东莨菪碱的合成工艺,其包括以下步骤:(1)丁溴东菪碱在四氢呋喃中和溴代正丁烷加热回流反应。将东莨菪碱溶于四氢呋喃中,加入溴代正丁烷,加热回流反应,反应完毕,冰浴冷却,除去上层液体,得丁溴东莨菪碱粗品。在上述制备方法中东莨菪碱和溴代正丁烷比例为1g:0.25~0.5ml,东莨菪碱和四氢呋喃的比例为1g:0.5~1ml,反应温度为75~85℃,反应时间为20~50h,最适宜的东莨菪碱和溴代正丁烷以及四氢呋喃比例为1g:0.3ml:0.6ml,但应温度为80℃,反应时间为35h。(2)丁溴东莨菪碱粗品的精制。将第一步所得下层固体用甲醇重结晶两次,既得丁溴东莨菪碱。在上述制备方法中重结晶甲醇用量为丁溴东莨菪碱粗品重量的3~5倍。
具体实施方式
实施例1:(1)丁溴东菪碱在四氢呋喃中和溴代正丁烷加热回流反应。将8.6g东莨菪碱溶于4ml四氢呋喃中,加入1.8ml溴代正丁烷,80℃加热回流反应35h,反应完毕,冰浴冷却,除去上层液体,得丁溴东莨菪碱粗品8.5g。(2)丁溴东莨菪碱粗品的精制。将第一步所得8.5g粗品用25ml甲醇重结晶两次,既得丁溴东莨菪碱7.9g。
实施例2:(1)丁溴东菪碱在四氢呋喃中和溴代正丁烷加热回流反应。将10g东莨菪碱溶于6ml四氢呋喃中,加入3ml溴代正丁烷,80℃加热回流反应35h,反应完毕,冰浴冷却,除去上层液体,得丁溴东莨菪碱粗品9.8g。(2)丁溴东莨菪碱粗品的精制。将第一步所得9.8g粗品用30ml甲醇重结晶两次,既得丁溴东莨菪碱9.6g。
实施例3:(1)丁溴东菪碱在四氢呋喃中和溴代正丁烷加热回流反应。将20g东莨菪碱溶于12ml四氢呋喃中,加入6ml溴代正丁烷,80℃加热回流反应35h,反应完毕,冰浴冷却,除去上层液体,得丁溴东莨菪碱粗品20g。(2)丁溴东莨菪碱粗品的精制。将第一步所得20g粗品用60ml甲醇重结晶两次,既得丁溴东莨菪碱18g。
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