[发明专利]基于聚合物纳米粒子载体的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种基于聚合物纳米粒子载体的药物组合物及其制备方法。

背景技术

纳米载药体系是指药物与纳米载体形成的、粒径介于1-1000nm之间的药物输送系统，包括纳米球、纳米囊、纳米粒子和纳米脂质体等。与其它药物载体相比，纳米载药体系具有以下显著优势：（1）超微小体积，可通过人体最小的毛细血管，不易被吞噬细胞迅速清除，延长了在循环系统中的存留时间；（2）到达网状内皮系统分布集中的肝、脾、肺、骨髓、淋巴等靶部位；（3）能穿透组织间隙并被细胞吸收，有利于透皮吸收和细胞内药效发挥；（4）药物可包埋或键合在纳米粒子内部，也可吸附或偶合在其表面；（5）利用纳米材料本身的生物可降解性、pH或温度敏感性等，达到药物控制释放的效果；（6）提高药物的生物利用度和降低毒副作用等。

纳米粒子是纳米载药体系中常用的一种选择，通常用作为药物载体的聚合物纳米粒子负载药物，从而得到纳米粒子药物组合物。但是，目前公开的纳米粒子药物组合物的制备方法所得到的纳米粒子药物组合物多为只能负载一种药物化合物的纳米粒子药物组合物。此种纳米粒子药物组合物治疗方式单一，无法解决药物耐受问题并且治疗效果欠佳。

发明内容

本发明的目的在于提出一种负载多种活性药物的基于聚合物纳米粒子载体的药物组合物及其制备方法；该药物组合物将疏水性药物、光热治疗药物与核酸药物整合到一个纳米粒子体系中，实现了疾病的多方面多靶点治疗；尤其是当用于治疗肿瘤时，可进行肿瘤化疗、光热治疗与基因治疗的联合治疗。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种基于聚合物纳米粒子载体的药物组合物，包括聚合物纳米粒子载体和负载在该载体上的活性成分，其特征在于，所述聚合物纳米粒子载体为如以下式I所示的聚(2-甲基-2-丙烯酸-2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯-co-寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯-co-甲基丙烯酸二甲氨基乙酯)-聚(乳酸-co-羟基乙酸)嵌段聚合物的纳米粒子：

式I中，m为6-120的整数，n为6-120的整数，p为6-120的整数，q为6-120的整数，x为12-240的整数，y为12-240的整数；

所述活性成分包括疏水性药物、亲水性近红外染料和核酸药物。

上述药物组合物中，作为优选，基于所述聚合物纳米粒子载体的药物组合物的粒径为50～300nm、优选100～200nm;

在具体实施方案中，基于所述聚合物纳米粒子载体的药物组合物的平均粒径为50nm、100nm、150nm、200nm、250nm或300nm。

优选地，所述聚合物纳米粒子载体的重均分子量为4000-100000Da、优选6000-80000Da、更优选10000-50000Da;

在具体实施方案中，所述聚合物纳米粒子载体的重均分子量为4000、6000、8000、10000、12000、14000、16000、18000、20000、30000、40000、50000、60000、70000、80000、90000、100000Da。

优选地，所述疏水性药物为疏水性抗肿瘤药物；进一步优选地，所述疏水性抗肿瘤药物为紫杉醇、喜树碱、三尖杉酯碱和长春瑞宾中的任意一种或几种；

优选地，所述疏水性药物与所述聚合物纳米粒子载体的质量比为1：（1～1000）；优选为1：（10～100）；更优选为1：50；

优选地，所述亲水性近红外染料为心脏绿、IR-780碘化物和IR-808碘化物中的任意一种或几种；

优选地，所述亲水性近红外染料与所述聚合物纳米粒子载体的质量比为1：（1～1000）；优选为1：（10～100）；更优选为1：50；

所述核酸药物包括各种以核酸为有效成分的药物，例如DNA药物和RNA药物，优选为siRNA药物；进一步优选地，所述核酸药物为针对survivin基因的siRNA，更进一步优选地，所述针对survivin基因的siRNA的正义链序列如SEQ ID NO.1所示，反义链序列如SEQ ID NO.2所示；

优选地，所述核酸药物与与所述聚合物纳米粒子载体的质量比为1：（1～1000）；优选为1：（50～500）；更优选为1：200。

第二方面，本发明提供了如第一方面所述的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：