[发明专利]一种4,6-二甲氧基-2-((苯氧基羰基)氨基)-嘧啶的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种4,6-二甲氧基-2-((苯氧基羰基)氨基)-嘧啶(DPAP)的合成方法，DPAP是制备磺酰脲类除草剂玉嘧磺隆、苄嘧磺隆、吡嘧磺隆的重要中间体。由于DPAP的纯度直接影响到其下游制备磺酰脲类除草剂的纯度及质量，因此高纯度DPAP的制备技术，是生产得到合格或高纯磺酰脲类除草剂的重要技术之一。

背景技术

用于除草剂的中间体优选无大量的杂质，特别是本身会被携带至最终除草剂的杂质。农业产品中的杂质要经严格的法规检查，并受到严格的限制。制备中间体的有利方法不仅要有利于产生高收率，而且要有利于高纯度地生产所要制备的中间体，这样就几乎不需要进一步的纯化。

美国纳慕尔杜邦公司的中国专利CN1178526A采取了在1,4-二氧六环和四甲基脲的惰性溶剂中，在N，N-二甲基苯胺存在下，在10至45℃的温度下，使2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶与氯甲酸苯酯反应的方法来制备DPAP，反应时间16小时，获得的最终产品平均纯度为97.1％，平均收率为88.3％；然而此方法反应时间长，且反应完毕后采取直接向反应体系中加水析出产品的后处理方法，未回收溶剂，既增加了成本又增加了废水的排放。

拜耳公司的欧洲专利EP0602427A1，采用1.1mol氯甲酸苯酯与1.0mol的2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶在20℃的温度下混合，在2.0mol碳酸钙和1.5升四氢呋喃存在下，与50℃的温度下搅拌、反应12小时，得到熔点118℃的PDAP，收率53%。

武田药品工业株式会社的中国专利CN87102123A，将8.0g2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶与4.0g氯甲酸苯酯在50mL溶剂四氢呋喃中，在0.4g4-二甲氨基吡啶存在下，于室温下搅拌17小时，放置过夜后过滤不溶物，滤液用硅胶色谱提纯得到4.4g DPAP（收率为62.5%），熔点：118-119℃。

江苏工学院的中国专利CN101423499A，采用四氢呋喃、乙酸乙酯或乙二醇二甲醚为溶剂，在N,N-二甲基苯胺存在下，于常压20-40℃温度下，使2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶与氯甲酸苯酯进行反应来制备得到DPAP，反应后蒸出溶剂，然后加水至析出，粗品用一倍量甲醇洗涤获得，该专利的实施例中反应时间均为18小时，产率在74.3%～90.1%，纯度在95.2%～98.6%。此方法反应时间长，产品的纯度需要进一步用甲醇纯化处理才能保证，增加了成本和废水排放。

韩国专利KR10225181B1披露了制备得到DPAP的方法，该方法以摩尔比1：至少4的2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶与氯甲酸苯酯为原料，不使用碱催化剂和溶剂，在30-60℃的温度下，优选在30-40℃的温度下反应1-6小时，至少4当量的氯甲酸苯酯极大地减少了杂质N,N’-双（4,6-二甲氧基2-嘧啶基）脲的生成。然而此方法会导致另一种杂质N,N-二(苯氧羰基)-2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的含量升高，从而影响了DPAP成品的纯度；并且该方法中显著增加了氯甲酸苯酯的用量，未反应原料氯甲酸苯酯难回收，生产成本也随之提高，产生大量的含酚废水，相应的三废污染增大，该路线不具备实际工业化意义。

发明内容

鉴于上述问题，本发明在认真分析了现有专利工艺的优缺点基础上，提出了本发明，以便提供一种克服上述问题或者至少部分地解决上述问题的DPAP的制备方法，本发明的制备方法对溶剂和后处理方法进行了改进，采用与水易于分离的1,4-二氧六环、碳酸二甲酯或甲基四氢呋喃作为反应溶剂，并且引入了一种新的催化剂来进一步提升反应速率，降低杂质的生成，从而高收率地获得高纯度的DPAP。

本发明的4,6-二甲氧基-2-((苯氧基羰基)氨基)-嘧啶(DPAP)的合成方法，其特征在于，采用1,4-二氧六环、碳酸二甲酯或甲基四氢呋喃作为反应溶剂，溶剂与反应起始物2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的质量比为2:1～10:1，在1.1～1.5摩尔当量的N,N-二甲基苯胺和以2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的重量为基准计的1～5wt%的催化剂4-（N，N-二甲氨基）吡啶（DMAP），在常压、20-40℃的条件下，使1摩尔当量的2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶与1.1～1.5摩尔当量的氯甲酸苯酯反应6-8h，制得DPAP。

优选地，反应完成后往反应混合物中加水打浆，过滤，得到粗品，粗品经进一步打浆纯化后烘干获得纯度大于99%的DPAP成品。

优选地，过滤粗品后得到的母液，通过调pH值，然后采取加入氯化钠、氯化钙或硫酸钠，以盐析方法回收反应溶剂，并蒸馏除水，实现溶剂的套用。