[发明专利]石墨烯量子点在制备肿瘤治疗敏化剂中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及肿瘤治疗的敏化技术领域，尤其涉及石墨烯量子点在制备肿瘤治疗敏化剂中的用途。

背景技术

化疗作为癌症治疗中最常用的方法之一，却常常由于癌细胞对于化疗药物的抗性而效果不佳，克服癌细胞对化疗药物的抗性对于肿瘤治疗的成功往往起到关键作用。因此，针对肿瘤抗药性，亟需开发出提高化疗药效的新方法。

近年来，科学家提出多种克服肿瘤抗药性，提高疗效的方法，其中化疗敏化成为最为重要的方法之一。化疗敏化即应用某种方法或试剂使肿瘤细胞对于化疗药物更加敏感，更容易受到抗肿瘤药物的杀伤，从而降低抗药性，提高药效。用于敏化细胞的试剂包括一些病毒载体、小分子干扰核糖核酸和核酶等，还包括单克隆抗体以及小分子化合物等，例如某些蛋白酶抑制剂可以通过干扰细胞信号通路而达到敏化细胞的目的。然而无论大分子还是小分子敏化剂都存在稳定性差、副作用大的问题。例如小分子干扰核糖核酸和核酶等都属于核酸类分子，它们进入血液循环，很容易被降解，所以不稳定；小分子蛋白酶抑制剂缺少靶向性，进入体内很有可能损伤正常细胞，也就是说副作用大。这些问题制约着敏化剂的应用。

随着纳米科技的发展，纳米材料在生物医学中的应用受到了研究者的广泛关注。已经证明一些纳米材料可以敏化细胞。如Wason发现氧化铈纳米颗粒可以通过诱导细胞产生活性氧簇来敏化癌细胞，Mackey等人发现细胞核靶向的金纳米颗粒可以通过调节细胞周期来敏化癌细胞，提升化疗药物5-氟尿嘧啶的效果。

但是以上纳米材料中都含有重金属元素，其潜在的毒性限制了实际应用。最近几年兴起的石墨烯量子点因为生物相容性好、水溶性好、易合成及易修饰等特点，具有很好的生物医学应用前景。石墨烯量子点还可利用实体瘤的高通透性和滞留效应（EPR）发挥被动靶向作用，提高其在实体肿瘤中的积累浓度，增加对肿瘤的效应同时减小对正常细胞的损伤，因此其靶向性强、副作用小。阿霉素等化疗抗癌药被癌细胞摄取后容易停留在溶酶体中而难以大量到达其发挥毒性作用的细胞核，药效降低，还会因而产生抗药性。利用石墨烯量子点引起溶酶体通透性增强来敏化癌细胞还未有报道。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明人经过深入研究发现石墨烯量子点能够进入肿瘤细胞的溶酶体引起溶酶体通透性增强，进而使化疗药物容易从溶酶体中释放出来，增强其对肿瘤细胞的杀伤作用。因此，本发明的石墨烯量子点能够作为肿瘤治疗敏化剂的活性成分使用，其具有稳定性高、靶向性强和副作用小的优势。

本发明提供石墨烯量子点在制备肿瘤治疗敏化剂中的用途，所述敏化剂包括作为活性成分的石墨烯量子点，用于增强化疗药物对肿瘤的杀伤作用。

作为本发明的优选实施方案，所述石墨烯量子点为水溶性石墨烯量子点。所述石墨烯量子点可以是羟基、羧基、氨基和/或聚乙二醇修饰的水溶性石墨烯量子点，优选为羟基和/或羧基修饰的水溶性石墨烯量子点，更优选为羟基和羧基修饰的水溶性石墨烯量子点。

制备上述水溶性石墨烯量子点的方法是本领域技术人员公知的，比如Pan,D等人在Adv Mater2010,22(6),734-8中报道了将石墨烯片切割成发蓝光的石墨烯量子点的水热法路径；Tetsuka,H等人在Adv Mater2012,24(39),5333-8中报道了光可调谐氨基功能化石墨烯量子点；Peng,J等人在Nano Lett2012,12(2),844-9中报道了由碳纤维衍生出石墨烯量子点。上述方法以及现有的其它方法和未来将要开发出来的方法制备的石墨烯量子点可用于本发明中。

虽然如此，本发明还提供一种制备所述石墨烯量子点的方法供本领域技术人员参考，所述方法是以氧化石墨烯为前体通过水热法制备得到石墨烯量子点。