[发明专利]一种多肽、多肽衍生物、多肽的可药用盐及药物组合物

权利要求书

1.一种多肽，其特征在于，具有如下通式：

X¹GLHDPTQGTX²PX³GE；

X¹选自Isoleucine(I)或D-Isoleucine；X²选自Glutamic acid(E)或Leucine(L)；

并且，当X¹为Isoleucine(I)且X²为Glutamic acid(E)成立时，X³选自Alanine(A)或α-Amino-isobutyric acid；

当X¹为Isoleucine(I)且X²为Glutamic acid(E)不成立时，X³选自Alanine(A)、Asparagine(N)或α-Amino-isobutyric acid。

2.根据权利要求1所述的多肽，其特征在于，具有如下序列：

H-IGLHDPTQGTEP(Aib)GE-OH(序列编号:51)、

H-(D-Isoleucine)GLHDPTQGTEPNGE-OH(序列编号:55)、

H-IGLHDPTQGTLPNGE-OH(序列编号:58)中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的多肽，其特征在于，具有如下序列：

H-IGLHDPTQGTEPAGE-OH(序列编号:50)、

H-(D-Isoleucine)GLHDPTQGTEPAGE-OH(序列编号:53)、

H-IGLHDPTQGTLPAGE-OH(序列编号:59)中的一种或多种。

4.一种多肽衍生物，其特征在于，所述多肽衍生物为权利要求1-3中任意一项所述的多肽的修饰产物。

5.根据权利要求4所述的多肽衍生物，其特征在于，所述修饰包括烷基化、酰基化、氨基甲酰化、碘化。

6.根据权利要求4所述的多肽衍生物，其特征在于，所述修饰包括N-末端乙酰化、C-末端酰胺化、D型氨基酸非天然氨基酸替换所述多肽中的天然氨基酸、脂肪酸修饰中的一种或多种。

7.根据权利要求6所述的多肽衍生物，其特征在于，所述非天然氨基酸选自2-氨基脂肪酸、3-氨基脂肪酸、β-丙氨酸、β-氨基丙酸、2-氨基丁酸、4-氨基丁酸、哌啶羧酸、6-氨基己酸、2-氨基庚酸、2-氨基异丁酸、3-氨基异丁酸、2-氨基庚二酸、2,4-二氨基丁酸、锁链素、2,2'-二氨基庚二酸、2,3-二氨基丙酸、N-乙基甘氨酸、N-乙基天冬酰胺、羟赖氨酸、异羟赖氨酸、3-羟脯氨酸、4-羟基脯氨酸、异锁链素、异-异亮氨酸、N-甲基甘氨酸、N-甲基异亮氨酸、6-N-甲基赖氨酸、N-甲基缬氨酸、正缬氨酸、正亮氨酸或鸟氨酸。

8.根据权利要求6所述的多肽衍生物，其特征在于，所述脂肪酸修饰包括C2、C4、C6、C8、C10、C12、C14、C16、C18、C20或更长碳链的脂肪族基团酰化。

9.如权利要求1-3中任意一项所述的多肽或者选自权利要求4-8中任意一项所述的多肽衍生物在制备治疗糖尿病的药物中的应用。

10.一种多肽的可药用盐，其特征在于，所述多肽选自权利要求1-3中任意一项所述的多肽或者选自权利要求4-8中任意一项所述的多肽衍生物，所述的可药用盐为醋酸盐和盐酸盐。

11.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由多肽与药用载体按配方制造而成；

所述多肽选自权利要求1-3中任意一项所述的多肽或者选自权利要求4-8中任意一项所述的多肽衍生物。

12.根据权利要求11所述的药物组合物，其特征在于，所述药用载体包括水、缓冲盐溶液、生理盐水、林格氏液、乙二醇、甘油、油脂或可注射的有机酯中的一种或多种。

13.根据权利要求11或12所述的药物组合物，其特征在于，所述药用载体包括碳水化合物、抗氧剂、螯合剂、二价金属离子、酶抑制剂、低分子量蛋白或稳定剂中的一种或多种。