[发明专利]一类双香豆素类化合物及其制备方法和用途有效

专利信息
申请号: 201410093055.1 申请日: 2014-03-13
公开(公告)号: CN104910118B 公开(公告)日: 2017-07-04
发明(设计)人: 南发俊;耿美玉;徐济民;艾菁;张仰明;彭霞 申请(专利权)人: 中国科学院上海药物研究所
主分类号: C07D311/16 分类号: C07D311/16;A61K31/37;A61P35/00
代理公司: 北京金信知识产权代理有限公司11225 代理人: 朱梅,王荣
地址: 201203 上海*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一类 双香豆素类 化合物 及其 制备 方法 用途
【权利要求书】:

1.一种双香豆素类化合物,其具有由以下通式I表示的结构:

其中:

X1和X2为氧;

n为1或2的整数;当n=2时,不同重复单元内的R11基团可以相同或不同,并且不同重复单元内的R12基团可以相同或不同;

R1-R10各自独立地为氢或羟基;

R11和R12各自独立地为氢、C1-C6直链或支链烷基、C3-C6环烷基C1-C6亚烷基、苯基C1-C6亚烷基、C1-C6烷基-S-C1-C6亚烷基、C1-C6直链或支链烷氧基羰基C1-C6亚烷基、羟基羰基C1-C6亚烷基、氨基羰基C1-C6亚烷基,或者R11和R12与其连接的碳原子形成5-7元环烷基;

R13为氢。

2.根据权利要求1所述的双香豆素类化合物,其中,

n为1或2;

R11和R12各自独立地为氢、苄基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、己基、环己基亚甲基、CH3-S-C2H4-、叔丁氧羰基亚甲基、羟基羰基亚甲基、氨基羰基亚甲基,或者R11和R12与其连接的碳原子形成环己基。

3.根据权利要求1或2所述的双香豆素类化合物,其中,所述双香豆素类化合物为选自以下化合物中的一种:

4.如权利要求1所述的双香豆素类化合物的制备方法,所述制备方法通过如下路线来实现,其中,n、X1、X2、R1~R13的定义与权利要求1的通式I中的定义相同:

化合物A和化合物B在Py/DCM中,加入EDCI反应,得到的化合物C,再在乙腈中加入哌啶脱掉化合物B的保护基,生成化合物D,最后再和化合物E在DCM中,加入DMAP以及EDCI反应,即得通式I的化合物。

5.一种药物组合物,其包含治疗有效量的如权利要求1所述的通式I化合物作为活性成分以及药学上可接受的辅料。

6.根据权利要求5所述的药物组合物,其中,所述药学上可接受的辅料为分散剂、崩解剂、抗氧化剂、甜味剂和/或包衣剂。

7.如权利要求1所述的双香豆素类化合物在制备作为蛋白酪氨酸激酶抑制剂的药物中的用途。

8.如权利要求1所述的双香豆素类化合物作为蛋白酪氨酸激酶抑制剂在制备抗肿瘤药物中的用途。

9.如权利要求5所述的药物组合物在制备作为蛋白酪氨酸激酶抑制剂的药物中的用途。

10.如权利要求5所述的药物组合物作为蛋白酪氨酸激酶抑制剂在制备抗肿瘤药物中的用途。

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