[发明专利]赤芝内酯类化合物及其药物组合物和其制备方法与应用

说明书

技术领域：

本发明属于药物技术领域，具体地，涉及灵芝中结构新颖的灵芝杂萜衍生物，及其药物组合物，它们的制备方法，及其在制备治疗糖尿病性肾病或慢性肾病的药物或保健食品中的应用。

背景技术：

糖尿病肾病或慢性肾病的危害、病理机制及药物研究的方法和原理，本申请人在已公开的专利公布号：CN102153630A中均有明确的描述。众所周知，现代饮食起居生活方式变化，加之环境污染，药物滥用等因素，导致全球范围内糖尿病并发症及慢性肾病如肾纤维化多发、高发，但目前这些疾病的临床有效治疗药物还比较缺乏。

现代研究表明糖尿病肾病和肾病的发生发展是与细胞因子如IL-6,MCP-1等以及细胞外基质如I型、Ⅳ型胶原、纤粘蛋白等的过度分泌密切相关。因此观察药物对高糖诱导的肾系膜细胞的细胞因子和胶原蛋白的影响，已经成为目前研究糖尿病肾病或肾纤维化药物的常用方法。现代研究已经证明糖尿病肾病或慢性肾病与氧化应激相关，氧化应激会激活NF-kB信号通路，导致炎症发生，因此氧化应激与炎症是慢性肾病的主要特征。机体产生过度的活性氧与机体抗氧化系统受到损伤有关，其中Nuclear factor erythroid2-related factor2(Nrf2)的激活有利于机体激活一系列抗氧化基因和酶，从而清除过多的自由基，发挥抗慢性肾病作用。因此Nrf2激活剂或活性氧抑制剂对慢性肾病有益。

灵芝被称为仙草，中药之王，我国有近百种。灵芝自古为名贵中药，在我国已有2000多年应用历史，据称灵芝可治疗百病，其不仅在我国，且在东亚和美国都有应用，目前其已被收录于美国草药药典中。我国关于灵芝的保健品众多，表明其功能备受关注，本申请人从灵芝（Ganoderma lucidum）具有扶正固本功能推测其可能含有抗糖尿病肾病或慢性肾病活性物质，灵芝的扶正固本一方面可能与多糖相关，是大家通常理解的多糖具有调节免疫力作用，但本申请人认为中医药理论的深度对于认识中医药内涵是有益的。现有文献报道赤芝可治疗多种疾病，其为什么能够广泛地治疗临床疾病，可能与其“以不变应万变”有关。“不变”意味着一方面其可以通过改善免疫作用，解决很多疾病面临的共同问题，本申请人认为灵芝的“不变”可能还与其可能含有抗氧化应激活性成分有关，氧化应激广泛存在多种疾病中，通过清除活性氧可以减轻活性氧引起的一系列病理产物，这也是一种另外意义上的扶正固本。本发明即基于此中医药理论的灵活运用。现有技术中未见有本发明的化合物及其具有糖尿病肾病或慢性肾病价值治疗前景的活性的相关报道。

发明内容：

本发明的目的在于提供具有抗糖尿病肾病或慢性肾病价值的化合物1-3，该发明的化合物在制备抗糖尿病性肾病或/和慢性肾病的药物中的应用，以本发明化合物为活性成分的药物组合物，以及它们的制备方法。

本发明的上述目的是由下述的技术方案得以实现的：

具有下述结构式所示的灵芝杂萜类化合物，